1021
PEDIATRIE341804301074588147168222260309330374
PRO736804301074591154
PRAXI911804301074692148201221
/11788043010732
Pediatr.1255804301074587137156196223250262
praxi.1537804301075077118158177193
2023;24(2):87-921750804301074487128172186230270294337359374418459482526568
/23638043010732
www.pediatriepropraxi.cz46818043010765133201214264309359378418445472491535585612659709736777817836852893931
881828026012657116
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Neurofibromatosis34136501063971112147188219236272308349403443471510543560592
von94936501063675117
Recklinghausen108236501063365100136167185226266307347386418449491
typ158936501062969104
I1709365010615
(NF1)17403650106226292123143
–1898365010645
klinický19593650106336583124141176212251
obraz222636501063874110152186
v2428365010636
dětském248036501063769103135170202257
věku,275336501063668104145160
diagnostika29283650106375594132173214247280297333375
a3318365010638
terapie33723650106306298140174191223
Problematice34362101094978129182205252329374404426468513
neurokutánních88262101095198149180231274326357402454505527568619
onemocnění1528621010950102148226277319371417469491
je34376101092267
věnována43576101094488138188231275325369
pozornost829761010951102140189219270320356386
pro124076101095181131
rizika13967610109295190111153198
onkologických161976101094910014219121326331433637634390101094389129180
a548901010944
neurologických61890101095097147177227250300352374415458504544595
komplikací123990101094292168220242264307352393414
při167990101095282104
ovlivnění180990101095093115137181343104101095198151173
funkce542104101092780132176217263
signálních832104101093658111163208230282304346398
metabolických12561041010977125156202256308331353395439486527579
cest1862104101094187125157
Ras,343118101094891126144
mitogen503118101097495124172222267317
activated835118101094383114134177220249293344
protein1194118101095180129158202223272
kinase1481118101094264113156190235
(MAPK),1731118101092695150197244271288
phosphatidyl343132101095099148182232281323352372421463484
inositol842132101092169117152172201248269
3-kinase1126132101094573115137186228262306
(PI3K),144713210109257191135181208225
mammalian1686132101097411618926230534314610109224388139
target508146101093075106157204235
of769146101095078
rapamycin873146101093075127172249291332354405
kinase1304146101094366117162198245
(m-TOR)15751461010926100130173235285311
(1).191214610109266989107
RASopatie3431601010948103147196246289318338382
je740160101092165
skupina820160101093576125175195244286
onemocnění1121160101094897142215264304353397446466
se1602160101093579
vztahem1696160101094382113156205249323
k3431741010941
metabolické3991741010974118148191241290311331370411454
cestě868174101093983117147190
RAS-MAPK.10731741010948103147176248302349395416
Při150417410109477595
multisystémovém161417410109741221421711912262683033323763431881010974123165209283
postižení6411881010950100135165185223267317337
převažují994188101095079123166209247296317337
u13471881010948
RASopatií14111881010947104148197248291320340361
obtíže1787188101094999129149187232
kardiovaskulární343202101094184113162182230272314348389437458500528577597
a9542021010943
poruchy1011202101095099128176216264304
růstu1329202101092977111141189
(Noonan1532202101092581130179228270318
syndrom).1864202101093577127343216101095180129204227244
Onkologická6032161010962113155203225275326347387429473
rizika109221610109305190111153197
se1305216101093681
týkají1402216101093075118162183204
především1622216101095181126177223266301322397
NF1.3432301010960105149164
První533230101094877124176197
popis7562301010952103156178213
neurofibromatózy995230101095197148178228255279331362412488532562612650696
pochází17172301010952103145196240280302
z3432441010940
roku410244101093082126179
1882616244101094791140188
od8312441010951105
F.963244101094557
D.1047244101096280
von1154244101094595148
Recklinghausena.1329244101095098141185209232284337389434486523571623669689
K3432581010949
rozdělení408258101093079117168214236281332353
na777258101095094
dva887258101095195139
typy1042258101093075127169
na1228258101095093
základě1338258101093883126149192244289
klinických164325810109436687137158198241286326376
rozdílů343272101092979117168189212262
(typ62727210109255499151
I8002721010922
–8442721010945
časná911272101094084120169213
manifestace,11462721010975119169190217262298329373414459477
hlavní1645272101095071115157208229
nádorové18962721010950943432861010951101131180223268
procesy631286101095282131173217253297
gliom94928610109507192142218
optiku11882861010949101131152194245
a14542861010943
neurofibrom,1518286101095096146175225251275326357406482501
typ343300101093075127
II493300101092143
–5593001010945
pozdější6263001010951102140191236258294315
manifestace,9633001010975119169190217262298329373414459477
hlavní1462300101095072115158208230
nádorový1714300101095093145195225274343314101094389
proces455314101095181131172217253
oboustranný7313141010949101151202237268297342392442483
vestibulární1237314101094388124154176227277299342372422444
schwannom)17033141010936771271922362863433281010951102179203
došlo5733281010951102139161213
v8123281010944
70.882328101094793112
letech1020328101092269100146188239
20.1286328101094793113
století,1425328101093668118141188219241260
aby1712328101094496140
pak1878328101095297141
v3433421010943
90.402342101094693111
letech52934210109216696140181230
bylo775342101095193115164
nálezem955342101094992113159198242317
samostatných1288342101093579154203239269313342392433472521
genů1825342101095095145194
NF13433561010958101143
a5123561010944
NF25833561010958101146
prokázáno,755356101095283134178223264310361412431
že1212356101093986
se1324356101093683
jedná1434356101092269122173218
o16783561010950
dvě1755356101095196142
na1923356101095196
sobě343370101093686137184
nezávislé546370101095096135180222244280301347
choroby912370101094090140170219271313
(2).124437010109267195112
Genetika3433950014780143213276319349411473
NF18443950014781143204
Údaje4834121010958109153175220
o7274121010949
výskytu800412101094489125168213246296
NF111204121010959104147
se1291412101093581
různí1396412101092979118169190
v16104121010943
závislosti1677412101093884126148183204254290321342
na343426101095094
demografických463426101095197173223275305349376400441483529569619
faktorech1108426101092771114147196226272314364
a14974261010944
nejčastěji1567426101095096118159203239270315337358
je1951426101092268
uváděna343440101095095140193239291336
prevalence705440101095283129173218240287339381426
111574401010947
:12164401010919
212474401010947
000–31306440101094796145195241
0001559440101094796146
jedinců1731440101092269122144195237287
s3434541010936
NF13964541010959104147
v5604541010944
populaci6214541010951102154204225269310331
(1,96945410109266882
2).106945410109467087
Jedná1173454101093379131181225
se1415454101093682
o15144541010950
AD15814541010955115
dědičné1713454101095197148170210260306
onemocnění3434681010949100146221271313363409459480
s8464681010936
rizikem90546810109295189111153198273
50%1201468101094692164
přenosu1388468101095281127177227263312
do17234681010951101
další1847468101095094115151172
generace,343482101095096146192222266307351370
ale733482101094465111
současně864482101093686136177221256306352
je1236482101092268
u13244821010950
NF113944821010960104147
častý1562482101094084120150196
sporadický1778482101093687138168212343496101095172113155200
výskyt569496101094389125167212246
a8404961010943
30–50908496101094692141186232
%11514961010971
jedinců1248496101092267119140190231281
s15544961010936
diagnózou1615496101095172115166216266304354404
NF13435101010959103146
má5055101010975118
variantu639510101094387116137180230259309
de963510101094788
novo.106451010109489513518112445101010919
Za1278510101095094
jednu1388510101092267119169218
z16225101010938
možných16765101010975124162212253293342
příčin343524101095181102143164214
vysokého573524101094389125174217262312362
sporadického951524101093687137167211262283324366410461511
výskytu1478524101094389125167212245295
NF117895241010959103146
je1952524101092167
považován3435381010951102145189228277320364414
vyšší775538101094490125161182
věk975538101094388131
rodičů1124538101092979131152192242
(především1384538101092577107152204249292328349425
otců)1827538101094979119168192
v3435521010943
době4025521010951101152198
početí6165521010951102143187217238
(3).87055210109267093110
Hlavní996552101095980124166216237
příčinou1249552101095181103143164214263313
rozvoje1578552101093079117162211233278
NF118725521010959104147
je343566101092267
inaktivace428566101092171115157190211255299339384
tumor830566101092979154204234
supresorového1082566101093685137167212248298328377420465515565
genu1665566101095096146196
NF11878566101095799140
(17q11.2)343580101092567106151192229243291314
zárodečnými673580101093882111160211256297346387462483
variantami.1172580101094286115136179228257301375396414
Produktem1602580101094776124175224266298342417
genu343594101094993142190
NF1547594101095697137
je698594101092165
cytoplazmatický778594101093983114162212233275313386428456476516556600
protein1392594101095179127156199219268
neurofibromin1674594101094993142170218243266316343608101092977151172221
(2818579608101092569113155196
aminokyselin,7906081010943117137186235277321356401422442491510
3201315608101094588133
kDa),14586081010941101144167183
kódovaný1656608101094289140189231274322363
genem343622101095095145190264
NF1622622101095698139
a7776221010943
přednostně835622101095181125176225275310340390434
exprimovaný1285622101094587138168189263312354398447488
v17886221010943
neuronech,1847622101094994143343636101093080131177219270289
Schwannových658636101094587137203248299349400443490530581
buňkách,12656361010951102153196241283333353
oligodendrocytech,164363610109507394146196249295346343650101095078126167210242285326374392
astrocytech750650101094377107135183223267299342383431
a11966501010942
leukocytech.1253650101092165114155203243286318362402450469
Aktivita1737650101095495126146189210239282
neurofibrominu343664101095095144173222248271322352400475496545594
je953664101092267
u10356641010949
pacientů1100664101095194134155200250279328
s14436641010935
NF114946641010959102145
omezena.16556641010949123168207252302345364
Neurofibromin3436781010960107158188238265290342373423500522573
patří942678101095297127157179
mezi11476781010976123163185
GTPázu13586781010959106155199239290
aktivující1674678101094487121142187238260282323345
proteiny343692101095181131161205227277318
(GAP),679692101092582137185209226
které922692101094275120150195
regulují1134692101092975126176197247269290
biologickou1441692101095173123145195246267308350399449
aktivitu190769210109448634370610109295093115144193
mnoha5527061010974123172222265
dalších833706101095093114148169209258
proteinů1106706101095180129158202223273321
a14437061010943
má15017061010975118
významný1634706101094388128178221295344385
vliv34372010109446688133
na502720101095095
signální623720101093658109160205227277299
dráhu948720101095282127178228
Raf-MEK-ERK1202720101094994121149224270319346393442492
(MAPK),1721720101092698154203252280298
zodpovědnou343734101093988140192243286330382433483533
za902734101093884
regulaci1011734101093075127177198242283304
exprese1340734101094589141171216252298
genů1664734101095096147196
podílejících1886734101095110234374810109527499146169192234256298350
se720748101093784
na831748101095297
kontrole955748101094394146177208260283330
buněčného13127481010953105157205248299347399451
cyklu,1790748101094289133157209229
na343762101095094
diferenciaci463762101095273100146177222273315336380421443
a9327621010943
migraci1001762101097698149179224265286
buněk.13137621010952103153200243264
Výsledkem1603762101095095131153199252294339416
je343776101092267
porucha4327761010951102132182223273316
růstu770776101092979115145195
a9867761010944
proliferace1051776101095181131153174201246276320361405
cílových147877610109406184134177223263313
tkání.1812776101093072117167188207
Gen2138621010958104154
má2308621010975119
charakter244362101094089133162206248281325355
tumor281462101092979154204233
suppressor306362101093685136188218262298334383413
genu349262101095096146195
(2).37036210109267094111
Do2138761010960110
současné226676101093686136177221257307352
doby2636761010951101153195
bylo284976101095193115165
v3032761010944
genu309376101095196147196
NF1330876101095799140
nalezeno346976101095094115161200245296346
téměř213890101092972146190218
32370901010945
000242590101094692139
kauzálních257890101094184132170214234282302342390
variant,298290101094385114134176224253271
které326890101094172115144188
nejčastěji347090101094993114153196230260303324344
vedou2138104101094387139188238
ke2392104101094286
ztrátě2493104101093971100144173217
funkce2726104101092676126168207251
genu.2993104101095095145194213
Mnoho32221041010972122172222271
studií3509104101093666115166187208
se3733104101093581
u21381181010950
pacientů2214118101095297139160207258288339
s25791181010936
NF126411181010960105149
snažilo2816118101093787132172194215266
najít3108118101095195118139170
korelaci3304118101094393123169192236278299
mezi36291181010976123163185
jejich213813210109226688109148198
genotypem2351132101095095144193223267319364439
a28051321010943
fenotypem,2863132101092671121170199244295341415434
ale3312132101094364109
zatím3436132101093883112132207
byly3658132101095192114156
popsány21381461010951102154190234284325
pouze24871461010951102152191237
dvě2748146101095094139
varianty2911146101094387116138181232261306
se3241146101093681
zřejmým3346146101093969114136211252328
vlivem3698146101094466872138160101094386159
na2312160101094992
fenotyp.2418160101092670120168197241292309
První2742160101094775120169189
z29461601010938
nich2999160101094969108157
je3171160101092166
rozsáhlá3251160101092977114150194242263305
delece3571160101095094115159200243
genu2138174101095095144193
NF12347174101095698139
a25071741010943
přilehlých2565174101095180101122167217238280320369
genů2949174101095095145193
(tzv.315817410109255393138152
mikrodeleční3326174101097495137167216267312333378419468489
syndrom2138188101093679130182211261336
NF1),24951881010959104147166183
která2699188101094275120149194
má29131881010975119
dva3052188101095195139
typy3212188101092975127169
se3401188101093682
specifickým35031881010936871341751962232472872138202101094186160
fenotypem.2313202101092570119167196240290335409428
Druhou2755202101095988137186234283
germinální3053202101094994122196217265307328376397
variantou3464202101094386114135177225254301350
se2138216101093681
známým2236216101093888132207248324
vlivem257621610109446687130175250
na2843216101095093
fenotyp2952216101092672122172202247299
pacientů3268216101095195136157202252282331
s36162161010935
NF136672161010960104147
je2138230101092267
delece2226230101095197119164206250
AAT24972301010955113152
v26702301010943
exonu2734230101094588137187237
172992230101094685
–30982301010945
zde3164230101093990135
není3320230101095096146168
zastižen3508230101093984120150172210256306
rozvoj2138244101092979117163212234
plexiformních2391244101095173119162183210260290366416437478527
neurofibromů2938244101095095145175224251275326356406481531
(1,348824410109266882
2).358924410109477087
Patologie21382690014767127169237268337407438500
Patologické2278286101094890120168190240291312352394438
změny27322861010938113158208249
nacházíme2997286101095093133183226265286361407
u34202861010949
NF134852861010959103146
tam,3647286101092973148167
kde2138300101094292138
jsou2293300101092257107157
cílové246730010109416285135178222
tkáně2706300101093072117167212
pro2935300101095282131
působení30833001010951101137187239285336357
neurofibrominu.34573001010950951451752242512753262138314101093081158180231282302
Nefunkční24663141010960107135187238282322373395
neurofibromin2887314101095198149180230258282335366416493515567
se3480314101093683
podílí35893141010952104157179203225
na2138328101094992
vzniku2246328101094383133153195244
procesů2506328101095180129170213249297
vycházejících2819328101094388127176219258303324345385405445495
z33293281010938
glie338332810109507191136
(gliom),353532810109257495115165239262279
ze2138342101093984
Schwannovy2248342101094485135201245295345396439485
buňky27583421010951102152195240
a30243421010943
fibroblastu3093342101092650102132181233255299335366416
(neurofibrom,35343421010926741191701992492138356101092651103133183259279
plexiformní2443356101095174120163185212263293370420442
neurofibrom),2911356101095096147177227254278330360410487510528
případně3465356101095182103155200252303349
osteoblastu2138370101094984115159209260282325360390439
(dysplastické2593370101092674116152202224267302332353393435479
kostní3088370101094190125155205226
změny)33293701010939113159208249273
nebo3618370101095095146196
intimy213838410109217098118192232
cévní2385384101094083126175195
stěny2596384101093565108157197
(fibromuskulární280838410109264973123152200274322357398447468510539588608
dysplazie).3431384101095092127177198241279300344367383
Třebaže2138398101094577122175220260306
většina2470398101094489120157179230274
nádorových2770398101095095147198228278322369409460
procesů3256398101095282133175220256307
u35893981010950
NF136653981010960105149
je2138412101092267
benigních,2226412101095197148169220270291331381400
jsou2647412101092257107157
maligní28244121010975119140162212263284
nádory3128412101095093145195225270
také3419412101092974116160
časté.3600412101094084120150195214
Nádorové21384261010960105158209240291335381
procesy2545426101095283134176222259304
jsou2875426101092259110162
nejčastější3063426101095198120162207244276321344380402
příčinou3491426101095383106147169220271323
úmrtí21384401010950127157190212
pacientů2376440101095297138160206257288338
s27404401010936
NF128024401010960106150
a29784401010944
zkracují3048440101093982114159200251273295
délku3369440101095198120163214
jejich360944010109226991113154205
života2138454101093960104153183227
o23854541010950
deset2455454101095196132178208
až2684454101094382
patnáct2787454101095195125175218259291
let309845410109226798
(4,321645410109266988
5).332445410109467188
Rozdílnou3432454101094898136187209232282332382
mortalitu21384681010974123153185228249270299348
ve2501468101094387
věkových2603468101094387129177219264303352
kategoriích2970468101094286115159209259288309329369418
podmiňuje34044681010950100151225246295344365410
rozdílná2138482101092978115165186208258300
incidence2454482101092170110130181226275315359
maligních28284821010975118139159209258279319368
nádorů3211482101095092143192221271
–34974821010944
mortalita35574821010974123153185228213849610109214272116
je2269496101092267
mnohem23524961010975124174224269344
vyšší2712496101094389124159180
u29084961010949
dospělých29734961010950100135186232253296335385
nemocných3374496101094995170219260310351390440
do21385101010951101
čtyřiceti2255510101094072118148169210255285306
let257751010109226798
věku2691510101094388131181
než2888510101095096135
u30395101010950
dětí3105510101095197127148
nebo3269510101095096148198
u34845101010949
dospělých355051010109501001361872342138524101092266107158
nad2322524101095195148
čtyřicet2496524101094174120151174215261292
let2814524101092269100
(5).294052410109267297115
Neurofibromy30815241010960107159189240267292344375426503545
jsou3653524101092258109161
nejčastějším393462101095096119160204240271316338374395471
typem443162101093075128175251
nádoru470862101095094146196227277
u5011621010950
NF15087621010959104148
a5261621010943
periferního533062101095298129151178224254393476101095071123173
nervového413376101095096126172221264309360410
systému.456876101093680116147192267317336
Třebaže493076101094576121173217256302
mají5257761010975119141162
běžně544576101095198137393490101095198
benigní4059901010952100152173226277299
povahu,4385901010952104148194245296316
může4728901010976127167214
také496990101093076119165
u5161901010950
nich523890101095173115166
dojít5431901010951103125147179
k39341041010943
maligní40031041010976120142164215267288
přeměně4317104101095283129205252303350
(6).469310410109267196113
Nejběžnějším48321041010960107129182229269320366389425446523
nádorem53811041010951951471983934118101092975150
centrálního4102118101094084135164194238259309331382432
nervového4552118101095095125172221263308359409
systému4978118101093679115146191266316
je5311118101092268
u53961181010950
NF154631181010959104147
gliom-pilocytární393413210109507091140214242294315336384425469501544573623643
astrocytom4592132101094378108137185225269302349424
grade5031132101094978121172216
I.5262132101092241
Nachází53181321010958101141190233271292
se3934146101093683
především4043146101095283129182229273310332408
v44781461010944
průběhu4548146101095283134187234286336
zrakové4910146101094070115159208252298
dráhy,5234146101095282127178221236
ale5497146101094466112
také3934160101093074116161
mimo4117160101097596171221
ni4360160101095071
(mozkový4453160101092698149187229278321367
kmen,48421601010942118164215234
mozeček,50981601010975125163208250294337358
oblongata547816010109491013934174101092171122173216246290
a42431741010944
jinde430617410109224393144190
v45151741010943
mozku)45771741010975126164206256280
a48761741010943
v49381741010944
míše5001174101097596133179
(7).519917410109267197114
Stanovení39341990014762103166235303363424493524
diagnózy44861990014769100162231300368422485
NF149991990014781143204
Po4074216101094998
rozdělení4198216101093080119171217240286338360
neurofibromatózy4584216101095097148178229256280333364414491535566616654701
na5311216101095195
typ5432216101093076130
I55882161010922
a39342301010943
typ3992230101093074125
II4133230101092142
byla4191230101095092113156
v43622301010943
roce4420230101092978118162
19884597230101094686132179
stanovena4791230101093565109158207249293342385
první5191230101095180126176196
mezinárodně540323010109741191571783934244101095093122171223272318
platná4267244101095173116146195239
diagnostická4521244101095172115165215265300331352392434478
kritéria501524410109427294124168198219262
NF152932441010959103146
(pro5454244101092677106155
stanovení3934258101093565108157205247290339359
dg.43082581010950100118
NF144412581010958101143
bylo4599258101095091113161
třeba4775258101093058102152195
najít4985258101094991112133162
alespoň5162258101094263107142192241290
254672581010946
ze5527258101093882
739342721010946
dg.39952721010950100119
kritérií)412927210109427293122166195216237266
a44102721010943
ta4468272101093073
v45562721010943
nezměněné4615272101094994132207251301346395440
podobě50702721010951101152201251297
platila5382272101095172115144164185228
až3934286101094484
do40442861010951102
roku4172286101092980123174
2021,4372286101094793138181196
kdy4594286101094293137
byla4757286101095295117161
doplněna49442861010952102155177228275326370
o53402861010950
nálezy54162861010950941161633934300101093984
molekulární40403001010975125147193236286308351381431453
genetiky,4515300101095096147192223244286332347
o48843001010949
upřesnění49563001010950101131176212262308358379
očních5358300101094990140161202252
a39343141010943
kostních3992314101094189123153202223262311
příznaků4318314101095079100138187229270319
(8).465231410109256992109
Nepřítomnost47763141010958103153182203232280354403451486516
(součást5307314101092558107156196238273303
A39343281010955
kritérií)400532810109427395125170200221242272
nebo4293328101095096147198
přítomnost4507328101095181103133182257307357393424
(součást4947328101092559109159200244280310
B52743281010948
kritérií)533832810109437495125170200221242272
jednoho3934342101092270123175227279331
z42913421010940
rodičů4357342101093182135157199251
s46343421010937
prokázanou4698342101095283134179225266312364416468
diagnózou5192342101095274119172224275315366418
NF139343561010961107151
je4112356101092269
diagnosticky4208356101095274119172223275312344366408452499
významná,4733356101094592134186231309361406426
sourozenci5185356101093789140171222262308360403425
nejsou3934370101095096118153203253
diagnostiky4203370101095172116167217267302333354397442
hodnoceni.4662370101094999151201251293337388409428
U51063701010958
jedince5180370101092268120141191232277
bez5473370101095197137
rodinného3934384101093079131153203253299350400
výskytu4360384101094389126168214247297
NF146833841010959104147
(část4856384101092563108143174
A)5056384101095580
je5162384101092268
pro5255384101095282132
jasné5412384101092266102152198
stanovení3934398101093666110160210253297347368
diagnózy4318398101095172115166216266304349
třeba4683398101093059104155200
nalézt4899398101094993114160199231
alespoň5146398101094365110146197247298
dva54603978011254102150
diagnostické3934412101095070112161210258293322342382422465
příznaky441441210109507999137186228269313
ze4742412101093781
sedmi4838412101093579129203223
možných.50764121010973122159207247286334353
U54434121010957
jedince55154121010921663934426101095071120161204
s41544261010935
rodinným4205426101092978129149199248289364
výskytem4584426101094388124165210243287361
NF149614261010958102145
(část5121426101092663106141171
B)5308426101094872
je5395426101092267
třeba54774261010930591033934440101095194
nalézt4044440101095093114159198229
alespoň4289440101094364109145195245295
jeden4600439801122674128175229
diagnostický4844440101095071114164214263298329349389431476
příznak5336440101095080101139189232274
z39344541010939
části3996454101094084120150171
A41914541010955
(8)426945410109257094
(Tab.1).4387454101092573110162180221241258
Diagnostické4668454101096081125176226276312342363404446491
příznaky5182454101095181102141192235278323
se5528454101093682
objevují39344681010950103125172216268290312
postupně42724681010952104140172223275327374
s46724681010936
věkem4734468101094490133179256
pacienta,5016468101095297139160207258288334354
proto5396468101095283133164214
může39344821010975125164210
klinické417048210109426586137158199241286
stanovení4481482101093667112162212255300351372
diagnózy4879482101095172116167217268306351
NF152564821010960104148
trvat5429482101093060107151181
i39344961010921
několik3971496101095096139187209230272
let.426049610109216797116
Diferenciálně4393496101096081108154183229279320341384406456501
diagnosticky4910496101095172116166217267302333354395437482
je5409496101092167
významné,54924961010943893934510101093887130203252297314
že4264510101093782
se4361510101093579
kožní4456510101094189126175195
příznaky4667510101095079100138187229271315
charakteru4997510101094089131160203244276319348397
skvrn5409510101093677122151201
barvy3934524101095297127173220
bílé418052410109527497143
kávy4349524101094388131177
(café-au-lait4552524101092664109136182213257307337360404425456
macule,50345241010976120161211233280298
CALM)53585241010953110153227252
Tab.2140543701124992146170
1.2328543701125070
Diagnostická2443544201075675120166212257287313331368405449
kritéria290854420107376482108144170188233
pro3157544201074672115
neurofibromatózu3289544201074684130156199222241286312356428473499543577623
typ3928544201072666111
1(NF1)4055544201074260114153190208
(Legius427954420107246097142160205235
et4530544201073865
al.461154420107456480
2021)4707544201074182120157174
A:217155790985170
Diagnostická225655790985475116162207252286314334370411452
kritéria27235579098407090118159188208249
pro298755790984775120
NF1312255790985495136
jsou327355790982255100146
splněna343455790983380101146188234274
u3723557909846
jedince,378455790982163110130176212252271
který407055790984171112140182
nemá426755790984687156196
rodiče447855790982974121141177218
s4711557909833
diagnózou475955790984767108154199245280325370
NF1,514455790985496136152
pokud531155790984792133179225
jsou217156790982255100146
přítomny23325679098467596123168236282320
dvě266756790984788128
nebo281056790984687134180
více30045679098416298138
z3157567909836
následujících320856790984686120140182229274295316351372407453
kritérií:36765679098417090118159188208229247
1.217158020953949
Šest22385802095173777107133
nebo238958020954282127171
více25775802095365490128
café-au-lait27225802095367395134160196239264282319336361
makul3100580209566103137180197
(skvrn33155802095215083123147191
barvy352458020954481105144183
bílé37255802095446180119
kávy,386258020953472107146157
CALM)403658020954694130194214
na428558020954379
kůži438258020953477110127
nad452658020954380124
54668580209539
mm4717580209565131
v4866580209536
největším491958020954383100137175200231248314
rozměru52505802095246698164204228271
do223859020954487
puberty234259020954488132172196224262
a2622590209536
nad267659020954379123
15281759020953973
mm2907590209566132
v3056590209536
největším31105902095438299136175200231248313
rozměru34415902095236697164203227270
v3729590209536
období378359020954287132175220237
po403859020954488
pubertě.a4144590209544871311721962232622754421590705621
2.217160020953953
Freckling22416002095376098135169188204247292
v2550600209536
axilární26046002095367289106143166210227
nebo284860020954383127171
inquinální303760020951760104146163206243260303320
oblasti.a3374600209543881051421721982152303606600705621
3.217161020953953
Dva224161020955290128
nebo238661020954383127171
více25756102095365389127
neurofibromů272061020954382125149191213231275299342408450
všech318861020953666106143186
typů339161020952563109152
nebo356061020954383127171
jeden374961020951756101140184
plexiformní395061020954462102137155176219243310353370
neurofibrom.433761020954383125149191213231275300342408423
4.217162020953953
Gliom22416202095506885128194
zrakové24536202095325794128170207245
dráhy.271662020954367105148182193
5.217163020953952
Dva22386302095185289126
nebo239063020954381125168
více25846302095365388126
Lischovy27356302095365381117159202237275
noduly303663020954385129171187223
na328463020954379
iris,338963020951739568599
identifikované35136302095176099141165181202219252294329366408447
vyšetřením398563020953775104143167190228270286351
štěrbinovou43626302095305592115159176218261296338380
lampou476863020951752117161204247
nebo504063020954382126169
dvě523563020954379117
či537863020953652
více54556302095375389126
choroidální223964020953678121144185202245281297339355
abnormality260864020953680123165189254290307322347384
(CAs)300664020952165112143161
–3181640209540
definované323464020954483103120162205240277319358
jako36066402095175285127
jasně37476402095175281123162
zobrazené,392264020953374118142178211249291330342
tvarem42786402095246399122160225
nerovnoměrné451664020954382105147182225268333372395438477
noduly,500664020954386130171188223233
zobrazené525264020953374118142178211248291330
pomocí223965020954487153195232248
optické250465020954387111127162196233
koherentní275565020953475118157180218260283326342
tomografie311465020952566132174218241278298315354
(OCT)/zobrazené348565020952173119159183209240282326349386419456499538
pomocí404065020954487153195231248
spektroskopie430565020953073112146173196238267300341386402441
blízké47636502095446177109143181
infračervené49616502095175979103140175213236274312355393
oblasti537265020954286103139168193210
(Near-infrared223966020952171110145168190207249270294330353391435
spectroscopy,269066020953073113149175199240269305346390425435
NIRS).314066020955168108145166177
6.217167020953954
V224267020954118
ýrazná22856702095356097131174211
kostní251367020953477107133176193
léze,27246702095175689128141
jako28836702095175387130
je303067020951757
sfenoidální31046702095305291135178195239276293336353
dysplazie,b3474670209544801101541722092422602993123788670705626
anterolaterální383167020953679104142166208226262287325349386403446463
vyklenutí431167020953775110129168211254279296
tibie46256702095254286103143
nebo478567020954383127171
pseudoartróza497467020954474114157201244281305333357399431469
dlouhé224368020954461104147190230
kosti.249068020953476107133150164
7.217169020953946
Heterozygotní22346902095185190115153177220251290333377401445462
patogenní271369020954482106148193232275318335
varianta30666902095367397114151194218255
NF1333969020954984117
genu347469020954483126169
s3660690209530
50%370869020953977137
přítomností38636902095446886111153219262305336362379
variantní42596902095367498115151194219262279
alely45556902095375493111147
v4719690209536
patrně477369020954481106130174213
normální500469020954386110177213231273290
tkáni,53126902095245997140157170
jako22357002095175387130
jsou23827002095184790134
bílé25337002095446280120
krvinky.26707002095345999116159193232243
B:217171190984665
Dítě225371190985576105147
rodiče,241671190982975123144180222242
splňujícího267471190983481103149195217238275296344390
diagnostická308071190984768110156203249283312333369411453
kritéria35497119098417193121163192214255
specifikovaná382171190983380123160181208231272317357399445486
v4324711909841
části438171190983678112141162
A,456071190985172
má4648711909868110
stanovenou477471190983463105151197238279326372418
diagnózu520971190984667109155202248284330
NF1,217172190985496137154
pokud234172190984793135182229
je258772190982163
přítomno26677219098477697126172240287333
jedno301672190982264112158204
nebo323772190984688136182
více34367219098406298140
kritérií,35927219098417193121163192214235255
uvedených386372190984687128176218265305341387
v4267721909840
části432472190983677111141162
A.450272190985172
aPokud2171734705623219573420953877110151192
jsou24027342095164383124
přítomny25427342095406379103142206247279
pouze283773420954081122154187
café-au-lait30407342095337293126151193234258276316333356
makuly3412734209564104137178194228
a3655734209541
freckling,37117342095214477111144161178219259274
diagnóza40017342095405797137179219250290
je430773420951550
s4373734209527
největší44167342095417692126159183210226
pravděpodobností465873420954064102136176210251292333373414456497524547564
NF1,523773420954985118128
ale53817342095405791
výjimečně54887342095336921717442095163396130164205239
může2424744209564104135168
mít260674420956480104
tento27247442095235698120160
jedinec28987442095165091107149183217
jinou31297442095163374114155
diagnózu,32997442095405797137179219250291305
jako36197442095155689129
je376274420951650
Legius382774420953366106123163190
syndrom.403174420952861103143167206270285
Alespoň43307442095436094122162203244
jeden45897442095155091125166
ze477074420953164
dvou484874420954175115156
pigmentových50187442095405798161196237260299333368402443
nálezů54757442095418221717542095165184125
(café-au-lait23107542095215292112146171213254278295336352376
makuly2700754209564104137178195228
nebo294275420954176116157
freckling)31147542095204477111144161177219259280
by340875420954073
měl349575420956498114
být36247542095407298
oboustranný.373675420954081122163190214237275316358390402
bDysplazie2171764705623219676420955084112151168209241257291
kosti250276420953372100123139
klínové26567642095335067108148182215
není288676420954175117133
samostatným303476420952767131172199222261284326358421
diagnostickým34707642095405797137179219246270286320353388452
kritériem3936764209533577396129152169203267
v4217764209534
případě,42657642095406380120161202236250
že453076420953164
je460976420951550
v4673764209534
orbitě472176420954064104121145177
na491376420954181
stejné50097642095275184100141176
straně51997642095285174113154188
(ipsilaterálně)5402764209521377710512021717742095165780113136175191233267287
nalezen24727742095418298132166199240
plexiformní27277742095405791125142162202225289331347
neurofibrom.308877420954276117140179200217258281320384399