www.pediatriepropraxi.cz / Pediatr. praxi. 2023;24(3):169-174 / PEDIATRIE PRO PRAXI 171 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Imunodysregulačné aspekty detí s Downovým syndrómom tový faktor) a myelopoézu (GM-CSF – rastový faktor stimulujúci kolónie granulocytov) (15). Nadmerné bazálne koncentrácie uvedených rastových faktorov môžu zhoršovať klinický stav a prognózu detí s ešte nekorigovanými srdcovými vývojovými chybami. Taktiež tieto rastové faktory (EPO, VEGF) participujú na vzniku pľúcnej hypertenzie ako ďalšej pridruženej klinickej jednotky DS (16). GM-CSF sa podieľa na patogenéze prechodnej abnormálnej myelopoézy pri DS (myeloproliferatívne ochorenie charakterizované prechodnou proliferáciou megakaryoblastov). Táto forma leukémie sa unikátne vyskytuje asi u 10 % novorodencov s Downovým syndrómom s vysokým predpokladom spontánnej remisie (17). Zmeny v zložkách adaptívnej imunity T-lymfocyty zohrávajú nezastupiteľnú úlohu vo fungovaní, regulácii a interagovaní medzi jednotlivými celulárnymi a mediátorovými komponentami imunitného systému. Deti s DS majú signifikantne zredukované počty CD4+ a CD8+ subpopulácií lymfocytov. Neprimerané sú nielen absolútne počty lymfocytov, ale aj ich funkčná kapacita. T-lymfocyty sa vyznačujú zníženou proliferačnou reaktivitou a tvorbou špecifického cytokínového spektra na antigénne podnety vírusových a bakteriálnych patogénov (18). Variabilné zmeny vo funkčnej, efektorovej a autotolerančnej kapacite T-lymfocytov môžu spočívať aj v dysgenéze týmusu. Týmus detských pacientov s DS je v porovnaní s nepostihnutou skupinou menší a hypocelulárny so zníženým počtom maturovaných tymocytov. Opisované abnormality môžu aj negatívne interferovať s fenotypovou konverziou T-lymfocytov na T-regulačné lymfocyty a tým k väčšiemu sklonu k narušeniu procesov navodenia autotolerancie (19). B-lymfocyty sú kľúčovým hráčom v tvorbe špecifických protilátok po regulárnom antigénnom podnete s možnosťou tvorby imunitnej pamäti. Ukazuje sa, že aj proces maturácie a funkčnej diferenciácie B-lymfocytov je v tejto skupine pacientov narušený. Najviac postihnutým podtypom sú izotypovo prepnuté pamäťové B-lymfocyty. Tie majú nezastupiteľné funkcie v navodení optimálnej protilátkovej postvakcinačnej imunitnej odpovede a v sekundárnej rýchlej reakcii na rôznorodé infekčné agensy (20). Aj napriek dysfunkčnému vývoju určitých subtypov B-lymfocytov nie sú koncentrácie jednotlivých imunoglobulínov znížené v porovnaní s bežnými jedincami. Naopak, u mnohých detí starších ako 5 rokov sa v komparatívnych klinických štúdiách potvrdili zvýšené priemerné titre IgG a slizničných IgA protilátok s poklesom IgG2 a IgG4 podtried. Táto dysbalancia v zastúpení IgG podtried môže naznačovať zvýšenú vnímavosť na opuzdrené baktérie (streptokoky, meningokoky) a viaznuce mechanizmy navodenia imunitnej tolerancie k exogénnym antigénom (4). Uvedené zmeny v počtoch a funkčnej výkonnosti T-lymfocytov a B-lymfocytov by mohla čiastočne vysvetliť zvýšená tendencia k apoptóze týchto buniek. Apoptózou, inak povedané programovanou smrťou buniek, sa imunitný systém zbavuje nepotrebných alebo potenciálne nebezpečných buniek (napr. nedostatočne reaktívne B-lymfocyty germinálných centier alebo autoreaktívne T-lymfocyty v týmuse). Zvýšená apoptóza je pravdepodobne významným „dielikom v mozaike“ vysvetľujúcej typický nález lymfopénie v periférnej krvi detí s DS (21). Zmeny vo vybraných častiach imunitného systému prezentuje obrázok 1. Zmeny v zložkách vrodenej imunity Neutrofily sú nenahraditeľné efektorové bunky nešpecifického ramena imunitného systému. Fagocytózou sprostredkovaná eliminácia patogénnych mikroorganizmov predstavuje ich elementárnu funkciu spolu s koordináciou a interakciami medzi susednými imunocytmi v zápalovom mikroprostredí. Neutrofily detských pacientov s DS sa vyznačujú zníženou chemotaxiou a úrovňou fagocytárnej funkčnej kompetencie v porovnaní s kontrolnými skupinami nepostihnutých detí (22). Ďalšou postihnutou zložkou vrodenej imunity sú monocyty. Podieľajú sa na mnohých imunitných pochodoch, počnúc bojom proti cudzorodým patogénom, odstraňovaním odumretých buniek prostredníctvom fagocytózy, tvorbou variabilného cytokínového spektra, reparáciou poškodeného tkaniva až po stimuláciu ďalších zložiek adaptívnej imunity. U detí s DS podľa záverov klinických štúdií dochádza k nerovnomernému zastúpeniu jednotlivých podtypov monocytov so zníženou prítomnosťou klasického subtypu monocytov (dôležité pre antigénnu prezentáciu a fagocytózu choroboplodných zárodkov), s nižšou produkciou prozápalových cytokínov (IL-1) a interferónov 1. typu (interferóny α a interferóny β) (23). Dysbalanciu v zastúpení Obr. 1. Vybrané imunodysregulačné aspekty spojené s Downovým syndrómom (vlastné spracovanie, vytvorené cez Biorender.com) IL-1β – interleukín 1 beta, TNF-α – tumor nekrotizujúci faktor alfa, IFN-γ – interferón gama, TLR2 – toll-like receptor typu 2, TLR4 – toll-like receptor typu 4, PRR – pattern recognition receptors (receptory rozpoznávajúce molekulárne vzorce patogénnosti)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=