www.pediatriepropraxi.cz / Pediatr. praxi. 2023;24(5):299-303 / PEDIATRIE PRO PRAXI 299 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Hypofosfatázie a její diferenciální diagnóza https://doi.org/10.36290/ped.2023.076 Cit. zkr: Pediatr. praxi. 2023;24(5):299-303 Článek přijat redakcí: 25. 9. 2023 Článek přijat k publikaci: 3. 10. 2023 doc. MUDr. Štěpán Kutílek, CSc. Dětské oddělení Klatovské nemocnice, a. s., Klatovy kutilek@nemkt.cz Hypofosfatázie a její diferenciální diagnóza doc. MUDr. Štěpán Kutílek, CSc. Dětské oddělení a Osteocentrum Klatovské nemocnice, a. s., Klatovy Hypofosfatázie (HPP) je vzácné, geneticky podmíněné onemocnění skeletu charakterizované sníženou mineralizací kostní tkáně, poruchou metabolismu kalcia a fosforu, kostními deformitami, ztrátou chrupu, opakovanými frakturami, opožděním růstu. HPP je způsobená mutací (mutacemi) genu kódujícího tkáňově nespecifickou alkalickou fosfatázu (TNSALP), lokalizovaného na chromozómu 1, lokus 1p36.12. Je popsáno přes 400 mutací uvedeného genu. Mutace vede ke ztrátě funkce TNSALP a tím k nedostatečné mineralizaci kostní tkáně. Rozlišujeme formu perinatální a infantilní, které bez léčby mají infaustní prognózu, a dále formy juvenilní, adultní a odontohypofosfatázii s příznivějším průběhem. Dědičnost je u těžkých forem HPP autozomálně recesivní, u lehkých forem autozomálně dominantní. Existují též mutace de novo. Klinické projevy mutace genu pro TNSALP jsou velmi variabilní, od těžkých život ohrožujících stavů přes skeletální deformity, mnohočetné fraktury či bolesti končetin, vzácně může být i HPP asymptomatická. Vždy je nutné diferenciálně diagnosticky odlišit hypofosfatázii od jiných onemocnění skeletu (rachitis, osteogenesis imperfecta, osteopatie nedonošených, kleidokraniální dysplazie, thanatoforická dysplazie, achondrogeneze/hypochondrogeneze, kampomelická dysplazie a u juvenilní a dospělé formy zcela jistě osteoporóza). Klíčová slova: alkalická fosfatáza, kost, asfotáza, hypofosfatázie. Hypophosphatasia and its differential diagnosis Hypophosphatasia (HPP) is a rare, inherited, metabolic disease characterized by disorders of calcium and phosphate metabolism, bone deformities, loss of teeth, recurrent fractures, growth retardation. HPP is caused by mutations of gene encoding tissue-non-specific alkaline phosphatase (TNSALP). Over 400 TNSALP mutations have been documented so far. The mutation results in TNSALP deficiency and leads to defective skeletal mineralization. There are six subtypes of HPP: Perinatal lethal HPP and Infantile HPP, both of which are lethal; Benign prenatal HPP, Childhood-onset HPP, Adult HPP and OdontoHPP with a better prognosis. Clinical manifestations of HPP are very diverse, ranging from severe skeletal deformities to asymptomatic course. It is essential to establish a proper diagnosis and distinguish from other skeletal disorders (rickets, osteogenesis imperfecta, osteopathy of prematurity, cleidocranial dysplasia, thanatoforic dysplasia, achondrogenesis/hypochondrogenesis, campomelic dysplasia, osteoporosis). Key words: alkaline phosphatase, bone, asfotase, hypophosphatasia. Úvod Hypofosfatázie (HPP) je vzácná genetická porucha, která je spojena s mnohočetnými kostními projevy, s projevy porušeného metabolismu kalcia a fosfátů, poruchami růstu a pohyblivosti, předčasnou ztrátou dentice, respiračními potížemi a křečemi. Příčinou je mutace genu pro tkáňově nespecifickou alkalickou fosfatázu (TNSALP) (1–12). Alkalická fosfatáza Alkalická fosfatáza (EC 3.1.3.1., ALP) je membránovým metaloenzymem, který je tvořen v řadě orgánů (kost, játra, mozek, placenta, střevo, ledviny, nadledviny). Struktura ALP je určena geneticky a posttranslační modifikací. Existují 3 „tkáňově specifické“ izoenzymy (intestinální, placentární a placentárnímu podobný „placental-like“) a jeden „tkáňově nespecifický“, ubikvitní izoenzym, zahrnující izoformy jaterní, kostní a renální. ALP má nezastupitelnou úlohu při mineralizaci kostní tkáně, neboť hydrolýzou z řady molekul odštěpuje fosfor a přeměňuje anorganický pyrofosfát, který je inhibitorem mineralizace, na fosfát s následnou tvorbou hydroxyapatitu. Hydroxyapatit je zodpovědný za mechanickou odolnost kostní tkáně. Podmínkou mineralizace kostní tkáně je přítomnost kolagenu (1–12). ALP se vyskytuje a je aktivní též v tkáních, kde k mineralizaci nedochází (střevo, placenta, ledviny, játra) a má nezastupitelnou úlohu při transportu iontů a hydrolýze, defosforyluje vitamin B6 a tím usnadňuje jeho transport hematoencefalickou bariérou. Vitamin B6 poté působí jako neurotransmiter. ALP se rovněž podílí na renální exkreci fosfátů (1–12).
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=