PEDIATRIE PRO PRAXI / Pediatr. praxi. 2023;24(5):331-334 / www.pediatriepropraxi.cz 332 SDĚLENÍ Z PRAXE Morbiliformný poliekový exantém s febrilitami a systémovými prejavmi u 12-ročného dievčaťa makogenetické štúdie. Vyšetrenie HLA asociácie možno vnímať ako súčasť prevencie, hlavne v rizikovej skupine pacientov. V zahraničí sa štandardne vyšetruje HLA asociácia pred začatím virostatickej liečby abakavirom u pacientov s HIV (7, 8, 9). Alopurinol: HLA-B 58:01 Karbamazepín: HLA 31:01 Lamotrigín a fenytonín: HLA-A 24:02 Dapsón: HLA-B 13:01 Abakavir: HLA-B 57:01 Na potvrdenie diagnózy DRESS syndrómu je potrebný typický klinický obraz, charakteristické laboratórne parametre a hodnotenie skóre na základe skórovacích systémov. V praxi sa využíva hlavne skóre J-SCAR (Japanese Research Committee on Severe Cutaneous Adverse Reaction group), ktorým je DRESS syndróm potvrdený pri splnení 7 z 9 kritérií (tabuľka 2). Podľa skóre RegiSCAR (The European Registry of Severe Cutaneous Adverse Reaction study group) musí pacient spĺňať 3 z 5 hlavných kritérií (tabuľka 3). Klinický obraz V klinickom obraze je typický morbiliformný exantém, svrbivý, so začiatkom na trupe a tvári, so šírením kaudálne na končatiny. Koža je infiltrovaná, môže byť prítomný opuch tváre, hlavne periorbitálne. Nie sú vylúčené ani vezikuly, buly, sterilné pustuly aj purpura, niekedy býva exfoliatívna dermatitída až erytrodermia. Časté môže byť aj zdurenie regionálnych lymfatických uzlín a orgánové postihnutie, najčastejšie obličiek (30–80 %) a pečene (50–80 %) (9). Hepatopatia sa väčšinou prejaví asymptomatickou eleváciou aminotransferáz a/alebo alkalickej fosfatázy. V praxi využívame hodnotiace skóre tzv. DILI – liekmi indukované pečeňové poškodenie (Drug Induced Liver Injury), podľa ktorého môžeme hovoriť o miernom poškodení, stredne ťažkom, ťažkom a transplantačnom/fatálnom štádiu. Závažnejšie formy sú sprevádzané hepatomegáliou, ikterom, známkami akútneho pečeňového zlyhania (hyperbilirubinémia, koagulopatia, hyperamoniémia, porucha vedomia). Boli opísané prípady, pri ktorý bola nutná urgentná transplantácia pečene (10). Terapia Liečba DRESS syndrómu spočíva vo vynechaní inkriminovaného lieku a závisí od stupňa závažnosti, často vyžaduje multidisciplinárny prístup. Mortalita ochorenia sa udáva 5–10 % a približne 10–20 % pacientov vyžaduje intenzivistickú starostlivosť. Medzi najčastejšie príčiny smrti patrí akútne zlyhanie pečene, fulminantná myokarditída, hemofagocytóza a multiorgánové zlyhanie. Častou smrteľnou komplikáciou je bakteriálna alebo mykotická sepsa. Napriek tomu u väčšiny pacientov dochádza počas niekoľkých týždňov ku kompletného zhojeniu (9, 11). Obr. 1. Patogenéza DRESS syndrómu (spracované podľa 5) Mutácia génov Enzýmové biotransformácie liekov Vznik toxických medziproduktov, porucha ich eliminácie, akumulujú sa Bunkové proteíny Vzniká haptén, ktorý reaguje s T-lymfocytmi Kaskáda imunitných reakcií Poškodenie organizmu väzba na leukocytárne antigény HLA väzba Tab. 1. Lieky asociované so vznikom DRESS syndrómu (5, 6) Antiepileptiká karbamazepín, lamotrigín, valproát, fenytoín, fenobarbital, primidón Nesteroidné antiflogistiká piroxikam, naproxén, ibuprofén, celekoxib, diklofenak, kyselina acetylsalicylová, fenylbutazón Antidepresíva fluoxetín, amitriptylín, klomipramín, bupropión Antihypertenzíva enalapril, atenolol, celiprolol, amlodipin, kaptopril Antimikrobiálne látky a sulfónamidy trimetoprim-sulfametoxazol, vankomycín, ampicilín, amoxicilín, nitrofurantíon, doxyciklín, streptomycín, spiramycín, terbinafín Iné alopurinol, azatioprim, soli zlata, klopidogrel, atorvastatín, spironolaktón, mexiletín, omeprazol, efalizumab a ďalšie Tab. 2. Skórovací systém pre DRESS syndróm podľa J-SCAR (10) Makulopapulózny výsev, ktorý vznikol 3 týždne po užívaní podozrivého lieku Pretrvávanie príznakov po vynechaní lieku Febrility > 38 °C Laboratórne znaky orgánového poškodenia Eozinofília > 1,5 × 109/l alebo leukocytóza > 11,0 × 109/l, alebo atypické lymfocyty > 5 % Lymfadenopatia na viacerých miestach Reaktivácia HHV6 virózy Tab. 3. Skórovací systém pre DRESS syndróm podľa RegiSCAR ( 10) Áno Nie Febrility > 38 °C 0 -1 Zväčšenie lymfatických uzlín 1 0 Eozinofília ľahká/ťažká 1/2 0 Atypické lymfocyty 1 0 Rozsiahly kožný výsev 1 0 Menší kožný výsev + 2 iné kožné postihnutia 1 0 Iné kožné ochorenie -1 0 Postihnutie 1 orgánu/2 a viacerých orgánov 1/2 0 Dĺžka trvania ochorenia viac ako 15 dní 0 -1 Iné príčiny vylúčené 1 0 Súčet bodov: < 2 vylúčený, 2–3 možný, 4–6 pravdepodobný, ≥ 6 potvrdený DRESS syndróm
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=