PEDIATRIE PRO PRAXI / Pediatr. praxi. 2023;24(6):398-402 / www.pediatriepropraxi.cz 402 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Diagnostický význam postnatální dynamiky interleukinu-6 u předčasně narozených novorozenců novorozenci byli po dobu sledování (4 týdny) bez infekčních komplikací. Naměřené hodnoty ve všech třech časových bodech (0, 24, 48 hodin) negativně korelují s gestačním věkem. U termínových dětí byla průměrná hodnota IL-6 v pupečníkové krvi signifikantně nižší (1,69 ng/l) než ve 24. (4,09 ng/l) a 48. hodině (3,45 ng/l). U novorozenců předčasně narozených byla pupečníková hodnota vyšší než u dětí termínových a to 10,9 ng/l. Zde nevidíme tak výrazný rozdíl ve 24. (9,3 ng/l) a 48. hodině (8,4 ng/l). Autoři se domnívají, že u předčasně narozených dětí začíná stresová reakce organismu již před narozením, proto tyto vyšší hodnoty v pupečníkové krvi (14). V naší studii byla průměrná hodnota IL-6 v pupečníkové krvi 16,88 ng/l. Možným důvodem by mohla být skutečnost, že naše kohorta sestávala z novorozenců narozených před ukončeným 35. týdnem gestace, průměrně 32. týden. Jednalo se o novorozence předčasně narozené, u nichž, jak bylo zmíněno výše, začíná pravděpodobně stresová reakce organismu již intrauterinně. Hodnota ve 24. hodině života se zásadně liší od námi naměřených hodnot v prvních dvou hodinách života. Není pochyb o tom, že dynamika IL-6 je obrovská. Důvody pro razantní vzestup v rozpětí krátkého časového období (do 2 hodin) jsou nejasné. Je možné uvažovat o stresové reakci organismu způsobenou porodem, oxidační stres, reakce na změnu vnějšího prostředí a kontakt s mikrobiálními antigeny… K objasnění je nutné provést doplňující studie zaměřené tímto směrem. Naše studie je jedinečná tím, že poukázala na nutnost používání jiných cut-off hodnot při užití pupečníkového interleukinu-6 jakožto laboratorního znaku časné novorozenecké sepse. Limitací studie by mohl být výběr kohorty a fakt, že téměř jedna čtvrtina novorozenců byla zatížena patologií (sepse, asfyxie). Avšak při statistickém zpracování jednotlivých proměnných vidíme nezávislost vzestupu interleukinu-6 na těchto proměnných. Tato „nezávislost“ je zajímavá a potvrzuje jeho prediktivní univerzálnost. Dle metaanalýzy z roku 2022, která se zaměřila na periferní a pupečníkový IL-6 v diagnostice časné novorozenecké sepse, je senzitivita a specificita IL-6 v pupečníkové krvi vyšší než v krvi periferní – 83 vs. 71 % a 85 vs. 77 % (25). Další výhodou pupečníkového interleukinu-6 je bezbolestný odběr krve k jeho měření. Na našem pracovišti pupečníkový interleukin-6 nahradil časný odběr z periferní krve. Pupečníkový interleukin-6 bereme u všech dětí pod < 34 + 6 (včetně) týdnů gestace. Dle výsledků naší studie, klinické praxe a literárních zdrojů pracujeme s následujícími pravidly: pupečníkové hodnoty, při klinických známkách: 20–25 ng/l velmi suspektní sérové hladiny, při klinických známkách: 250–300 ng/l velmi suspektní při těchto hodnotách a klinických známkách indikujeme ATB a ev. dle dalšího monitoringu časně vysadíme pokud jsou tyto hodnoty bez klinických známek sepse, čili odběr se bral z jiného důvodu, pak ATB neindikujeme hodnoty (pupečníkové i periferní) 1 000 ng/l a více – ATB indikujeme i bez klinických známek sepse Článek vznikl za podpory grantu IGA_LF_2021_047. LITERATURA 1. Bizzarro MJ, Dembry LM, Baltimore RS, et al. Changing patterns in neonatal escherichia coli sepsis and ampicillin resistance in the era of intrapartum antibiotic prophylaxis. Pediatrics. 2008;121(4):689-696. doi: 10.1542/peds. 2007-2171. 2. Silverman MA, Konnikova L, Gerber JS. Impact of Antibiotics on Necrotizing Enterocolitis and Antibiotic-Associated Diarrhea. Gastroenterol Clin North Am. 2017;46(1):61-76. 3. Modi N, Doré CJ, Saraswatula A, et al. A case definition for national and international neonatal bloodstream infection surveillance. Arch Dis Child – Fetal Neonatal Ed. 2009;94(1):F812. http://fn.bmj.com/content/94/1/F8.abstract. 4. Klingenberg C, Kornelisse RF, Buonocore G, et al. Culture-negative early-onset neonatal sepsis – at the crossroad between efficient sepsis care and antimicrobial stewardship. Front Pediatr. 2018;6(285):1-9. doi: 10.3389/ fped.2018.00285. 5. Ng PC, Ma TPY, Lam HS. The use of laboratory biomarkers for surveillance, diagnosis and prediction of clinical outcomes in neonatal sepsis and necrotising enterocolitis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015;0:1-5. doi: 10.1136/archdischild-2014-307656. 6. Ulevitch RJ. Therapeutics targeting the innate immune system. Nat Rev Immunol. 2004;4(7):512-520. doi: 10.1038/nri1396. 7. Medkova A, Srovnal J, Potomkova J, et al. Multifarious diagnostic possibilities of the S100 protein family: predominantly in pediatrics and neonatology. World J Pediatr. 2018;14(4). doi: 10.1007/s12519-018-0163-5. 8. Dias ML, O’Connor KM, Dempsey EM, et al. Targeting the Toll-like receptor pathway as a therapeutic strategy for neonatal infection. Am J Physiol Integr Comp Physiol. 2021;321(6):R879-R902. doi: 10.1152/ajpregu.00307.2020. 9. Kollmann TR, Kampmann B, Mazmanian SK, et al. Protecting the Newborn and Young Infant from Infectious Diseases: Lessons from Immune Ontogeny. Immunity. 2017;46(3):350363. doi: 10.1016/j.immuni.2017.03.009. 10. Cava F, González C, Pascual M, et al. Biological variation of interleukin 6 (IL-6) and soluble interleukin 2 recenptor (sIL2R) in serum of healthy individuals. Cytokine. 2000;12(9):1423-1425. doi: 10.1006/CYTO.2000.0714. 11. Li M, Pan S, Chen H, et al. Effect of TLR-4 gene polymorphism on sepsis susceptibility in neinatel: a systemic review and meta-analysis. Biomark Med. 2022;16(13):1005-1017. 12. Krueger M, Nauck MS, Sang S, et al. Cord blood levels of interleukin-6 and interleukin-8 for the immediate diagnosis of early-onset infection in premature infants. Biol Neonate. 2001;80(2):118-123. doi: 10.1159/000047130. 13. Abdollahi A, Shoar S, Nayyeri F, et al. Diagnostic value of simultaneous measurement of procalcitonin, interleukin-6 and hs-CRP in prediction of early-onset neonatal sepsis. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2012;4(1). doi: 10.4084/MJHID.2012.028. 14. Chiesa C, Signore F, Assumma M, et al. Serial measurements of C-reactive protein and interleukin-6 in the immediate postnatal period: Reference intervals and analysis of maternal and perinatal confounders. Clin Chem. 2001;47(6):10161022. doi: 10.1093/clinchem/47.6.1016. 15. Tanaka T, Masashi Narazaki TK. IL-6 in Inflammation, Immunity, and Disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014;6. doi: 10.1101/cshperspect.a005728. 16. Døllner H, Vatten L, Linnebo I, et al. Inflammatory mediators in umbilical plasma from neonates who develop early- -onset sepsis. Biol Neonate. 2001;80(1):41-47. 17. Velemínský MJ, Stránský P, Velemínský SS, et al. Relationship of IL-6, IL-8, TNF and sICAM-1 levels to PROM, pPROM, and the risk of early-onset neonatal sepsis. Neuro Endocrinol Lett. 2008;29(3):303-311. 18. Weeks J, Reynolds L, Taylor D, et al. Umbilical cord blood interleukin-6 levels and neonatal morbidity. Obstet Gynecol. 1997;90(5):815-818. 19. Cernada M, Badía N, Modesto V, et al. Cord blood interleukin-6 as a predictor of early-onset neonatal sepsis. Acta Paediatr Int J Paediatr. 2011;101(5):203-207. doi: 10.1111/j. 1651-2227.2011.02577.x. 20. Cobo T, Kacerovsky M, Andrys C, et al. Umbilical Cord Blood IL-6 as Predictor of Early-Onset Neonatal Sepsis in Women with Preterm Prelabour Rupture of Membranes. PLoS One. 2013;8(7):4-9. doi: 10.1371/journal.pone.0069341. 21. Fan Y, Yu JL. Umbilical blood biomarkers for predicting early-onset neonatal sepsis. World J Pediatr. 2012;8(2):101-108. doi: 10.1007/s12519-012-0347-3. 22. Steinberger E, Hofer N, Resch B. Cord blood procalcitonin and Interleukin-6 are highly sensitive and specific in the prediction of early-onset sepsis in preterm infants. Scand J Clin Lab Invest. 2014;74(5):432-436. doi: 10.3109/00365513.2014.900696. 23. Santana C, Guindeo M, González G, et al. Cord blood levels of cytokines as predictors of early neonatal sepsis. Acta Paediatr. 2001;90(10):1176-1181. doi: 10.1080/080352501317061602. 24. Marhukumar R, Thangam EB. Differential regulation of inflammatory mediators and granule-associated mediators in neonatal sepsis observed in cord and peripheral blood. Int J Interf Cytokine Mediat Res. 2013;5:33-37. doi: https://doi. org/10.2147/IJICMR.S54301. 25. Eichberger J, Resch B. Reliability of Interleukin-6 Alone and in Combination for Diagnosis of Early Onset Neonatal Sepsis: Systematic Review. Front Pediatr. 2022;10(March). doi: 10.3389/fped.2022.840778. eCollection 2022.
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=