PEDIATRIE PRO PRAXI / Pediatr. praxi. 2024;25(2):115-119 / www.pediatriepropraxi.cz 116 INFORMACE Pohled na erdostein během desetiletí od studie ERICA Erdostein je „pro‑drug“, kdy v játrech vznikají vlastní aktivní metabolity. Cyklická struktura uzav en thiolov skupiny je v játrech otev ená a vznikají tak t i aktivní metabolity, ze kterých je nejdůležitější a nejvíce studovaný Met-1 (Obr. 1). Bylo prokázáno, že tyto metabolity ovlivňují mukociliární clearance více než N‑acetylcystein, sobrerol nebo ambroxol (2). Na počátku byla studována mukolytická aktivita účinnosti erdosteinu v l čbě chronick ho kašle, v l čbě bronchitid a následně i chronick obstruktivní plicní nemoci (CHOPN). Pot se pozornost zamě ila na antioxidační a protizánětliv vlastnosti t to molekuly. Látky na bázi thiolu působí p ímo prost ednictvím volných – SH skupin jako odklízeč (scavenger) kyslíkových radikálů a ovlivňují tak oxidoredukční děje. Nep ímo působí tak zvyšováním koncentrací intracelulárního glutathionu (GSH) v plazmě i bronchoalveolární tekutině, čímž dochází ke snížení zánětliv odpovědi v průběhu infekce dýchacích cest (1, 3, 4). Infekce dýchacích cest Infekce horních dýchacích cest jsou vyvolány až z 80 % viry (rinoviry, adenoviry, respirační syncytiální [RS] viry, koronaviry, viry influenzy, parainfluenzy, enteroviry, echoviry). Typicky bývá sezónní výskyt infektů způsobených těmito patogenními agens: nap . rinoviry začátkem podzimního období, následně RS viry, o Vánocích a v lednu ch ipka typu A a B, s vrcholem výskytu v našich zeměpisných polohách v p edja í, v l tě enteroviry aj. P i obrann zánětliv reakci v dýchacích cestách se zvyšuje tvorba patologick ho hlenu hlenovými žlázami, narušující mukociliární clearance. A je i zvýšená tvorba reaktivních kyslíkových radikálů (reactive oxygen species, ROS) epiteliálními buňkami a mohou se projevit jejich nežádoucí účinky nap . zvyšují tvorbu prozánětlivých cytokinů, štěpí proteiny, poškozují tkáně a dále. P estože symptomatická l čba je u většiny nekomplikovaných virových infekcí dýchacích cest (DC) dostatečná, stále jsou často neindikovaně p edepisována v jejich l čbě antibiotika (ATB). Erdostein zvyšuje sekretomotorick funkce epitelu a udržuje funkční clearance DC a je schopen svým antioxidačním účinkem snižovat negativní vliv ROS. Na základě těchto poznatků jsme se rozhodli využít jeho vlastností u dětí s recidivujícími infekty dýchacích cest, ve spolupráci s dětskými l ka i pro děti a dorost, ve studii ERICA. P edpokládali jsme, že p i podávání erdosteinu v prvních dnech rozbíhajícího se infektu horních dýchacích cest se sníží síla zánětliv odpovědi, a tím i tíže klinických p íznaků. Za kontroly koncentrace C‑reaktivního proteinu (CRP) a p i m ně závažn m klinick m obrazu onemocnění se tak prodlouží rozhodovací prostor pro zahájení ATB l čby (5). Do neintervenční studie ERICA jsme zaadili 342 dětských pacientů, kte í prodělali v sezóně podzim/zima 2013/2014 ( íjen 2013 až b ezen 2014) opakovaně respirační infekty a alespoň dvě infekce dýchacích cest byly l - čeny antibiotiky. Nejvíce byla zastoupena skupina dětí p edškolního věku (3–6 let), tj. 169 dětí (49,4 %), která je z pohledu onemocnění horních cest dýchacích vnímána všeobecně jako nejrizikovější (Graf 1). U dětí nebyly známky imunodeficitu. Ve stejn m období v následn m roce 2014/2015 jsme u t to skupiny dětí sledovali vliv časn ho podání erdosteinu u virových infekcí dýchacích cest a jeho p edpokládaný účinek jak na počet prodělaných infektů v dan sezóně, tak i na snížení počtu podávaných antibiotik. L čba erdosteinem byla zahájena již p i prvních p íznacích infekce dýchacích cest: p i produktivním kašli, rýmě, eventuálně p i komplikacích – výskytu st edoušních zánětů. Ve sledovan m období íjen 2014 až b ezen 2015 se u hodnocen ho souboru 342 dětí počet infekcí DC l čených ATB signifikantně snížil. Jen u 4,4 % (10 dětí) se musela zahájit l čba ATB (Graf 2). V roce 2015 proběhla neintervenční poregistrační studie l čby otitis media secretorica (OMS). Vzhledem k analogiím mezi sliznicemi st edouší p i OMS a sliznicí paranazálních dutin p i chronick rhinosinusitidě a identick mu patofyziologick mu mechanismu nedostatečn ventilaci zap íčiněn zánětem byla navržena l čba erdosteinem po dobu dvou měsíců ve skupině 42 dětí od 3 do 18 let, z toho bylo 11 s rozštěpem a 7 s chronickou formou OMS. U dětí na počátku onemocnění byla provedena tato vyšet ení: otomikroskoObr. 1. Chemická struktura erdosteinu a jeho metabolitu M1 a jejich efekt na oxidační stres (upraveno dle C. Sîrbe 2022, obrázky Servier Medical Art) Graf 1. Popis souboru – pohlaví, věk (podle 5) N pacientů = 342 56,7 % 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 0,9 2,3 8,2 15,2 16,1 9,9 9,6 7,9 6,4 3,83,8 2,9 2,6 1,81,8 1,2 2,9 2,6 Procentuální zastoupení Muži N = 194 Ženy N = 148 43,3 % Pohlaví Věk Roky
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=