PEDIATRIE PRO PRAXI / Pediatr. praxi. 2024;25(2):115-119 / www.pediatriepropraxi.cz 118 INFORMACE Pohled na erdostein během desetiletí od studie ERICA pie, audiometrie a tympanometrie, a bylo zahájeno podávání erdosteinu. Po dvouměsíční l čbě erdosteinem došlo u zalehnutí ucha u sledovaných dětí ke zlepšení o 83 %. Došlo ke zlepšení p i objektivním hodnocení: otomikroskopie – p ítomnost sekretu ve st edouší o 81 %, tympanometrie – nárůst pacientů s fyziologickou k ivkou A o 34 %, u k ivky B snížení o 68 % pacientů. Audiometricky došlo k nárůstu počtu pacientů bez p evodní vady o 22 % a ke snížení počtu pacientů s p evodní vadou ≥ 30 dB o 13 % (6). Další prokázané účinky erdosteinu V průběhu zánětliv odpovědi vyvolan patogenem vznikl poškozující ROS vychytává Met-1 erdostein a tímto antioxidačním mechanismem snižuje nadměrnou zánětlivou aktivitu neutrofilů a eozinofilů. Ve studiích byly hodnoceny vychytávací aktivity erdosteinu a Met 1 protianiontu O2 -, peroxidu vodíku (H2O2)a kyseliny chlorn (HOCl). Jen Met-1 vychytával H2O2 a HOCl in vitro (7). V dalších experimentálních modelech bylo tak prokázáno, že erdostein zabraňuje nebo snižuje poškození plicní tkáně vyvolan oxidačním stresem. Protože existují důkazy, že tvorba ROS iniciuje aktivaci různých signálních drah a nakonec indukuje expresi zánětlivých proteinů (Obr. 2), není tedy divu, že erdostein má protizánětliv účinky. Ve studiích bylo prokázáno, že erdostein inhibuje lipopolysacharidem (LPS) indukovanou aktivaci nukleárního faktoru κB (NF‑κB) v myších makrofázích a tumor nekrotizující faktor α (TNF‑α), interleukin 1β (IL‑1β) a tvorbu volných radikálů v potkaních alveolárních makrofázích. Hayashi a kol. uvedli, že erdostein inhiboval LPS indukovaný influx neutrofilů v myším modelu poškození plic a tak bylo prokázáno, že inhiboval LPS indukovanou apoptózu krysího bronchiálního epitelu (8). Metabolit Met 1 může tak inhibovat uvolňování elastázy z lidských neutrofilů indukovan syntetickým chemotaktickým peptidem N‑formyl‑methionyl‑leucyl‑fenylalaninem. Bylo tak potvrzeno, že erdostein omezuje rozvoj poškozujícího zánětu, neboť snižuje tvorbu prozánětlivých cytokinů IL‑6, IL‑8, NF‑κB, TNF‑α a následně i zvyšuje koncentraci ochrann ho imunoglobulinu A na povrchu dýchacích cest. Erdostein a bakterie Erdostein a jeho metabolit Met-1 mají antibakteriální účinky svým působením na bílkovinn piliny, součástí fimbrií na povrchu gramnegativních bakterií, zejm na čeledě Enterobacteriaceae a Neisseria. Fimbrie obsahující piliny mají antigenní a hemaglutinační vlastnosti. Někter fimbrie zajišťují p ichycení bakterie k buňce prost ednictvím adhezinů (bakteriální adheziny). Interakce mezi SH skupinami Met-1 a vnitro etězcovými disulfidovými vazbami pilinů bakterií může vyvolat morfologickou změnu ve struktu e pilinů, která snižuje vazbu bakteriálních fimbrií na receptor na povrchu epiteliální buňky. Erdostein tímto mechanismem snižuje adhezi bakterií k povrchu respiračních epiteliálních buněk a inhibuje tvorbu bakteriálního biofilmu, dokonce umožňuje zvýšit koncentraci ATB ve sputu, a tím zlepšuje účinnost antibiotick l čby. Naproti tomu NAC prost ednictvím sv voln thiolov skupiny může na rozdíl od erdosteinu inaktivovat antibiotika p i použití v kombinaci (nap . aminoglykosidy, tetracykliny, peniciliny). P i souběžn m podání NAC a některých ATB je pot ebn dodržovat časový odstup minimálně 2 hodiny. Graf 2. Počty infekcí ve dvou sezónách (podle 5) N pacientů = 342 Počet infekcí P-hodnota* *McNemarův test 0,999 ≥ 1 < 0,001 ≥ 2 < 0,001 ≥ 3 < 0,001 ≥ 4 < 0,001 ≥ 5 < 0,001 ≥ 6 0,0 0,0 1,8 9,9 26,6 100,0 100,0 82,5 52,5 23,4 10,8 ≥ 1 ≥ 2 ≥ 3 ≥ 4 ≥ 5 ≥ 6 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Procentuální zastoupení Minulá sezóna 10/2013-3/2014 Tato sezóna 10/2014-3/2015 Obr. 2. Signální poškozující dráhy reaktivních kyslíkových radikálů (podle 7) ROS – reaktivní kyslíkové radikály, NF-κB – nukleární faktor, TNF-α – tumor nekrotizující faktor α, IL-1β – interluekin-1 β, DNA – deoxyribonukleová kyselina
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=