www.pediatriepropraxi.cz / Pediatr. praxi. 2024;25(2):115-119 / PEDIATRIE PRO PRAXI 119 INFORMACE Pohled na erdostein během desetiletí od studie ERICA Erdostein a alergický zánět Erdostein na modelu snižuje i zánětliv cytokiny alergick ho zánětu IL‑5 a IL‑13 a zvyšuje koncentraci IL‑10. Kromě toho erdostein snižuje i tvorbu zánětlivých působků, v čele s leukotrieny LTB4 a LTE4, což vede k poklesu s rov koncentrace C‑reaktivního proteinu. Snížení aktivity zánětliv odpovědi v DC moduluje i tonus hladk ho svalstva dýchacích cest v lidských průduškách – ovlivňuje úroveň bronchokonstrikce – a jeví se tak užitečný i p i astmatu (9). Erdostein a CHOPN U chronick obstrukční nemoci plic (CHOPN) byl v mnoha studiích prokázán účinek erdosteinu jak u stabilizovan ho onemocnění, tak během akutní exacerbace. Podávání erdosteinu vede k rychlejšímu zlepšení klinických symptomů ve srovnání s placebem, ale i s ambroxolem a N‑acetylcysteinem. Navíc p i l čbě ATB zvyšoval koncentraci amoxicilinu ve sputu a ovlivňoval tak tíži klinických symptomů (10). V placebem kontrolovaných studiích trvajících 12 týdnů ve skupině pacientů se stabilní formou CHOPN došlo p i užívání erdosteinu 300 mg 2× denně ke zlepšení klinick ho stavu. Kromě jin ho podávání erdosteinu snížilo výskyt exacerbací, a tím i nutnost hospitalizací pacientů. Erdostein inaktivuje ROS (tj. působí antioxidačně), zabraňuje t ž jejich tvorbě in loco a působí u ku áků proti inhibici α1‑antitrypsinu tabákovým kou em, čímž p edchází poškození dýchacích cest smogem a kou ením. Zvyšuje koncentraci IgA v dýchacích cestách pacientů s CHOPN a p edchází inhibici granulocytů způsoben kou ením. Erdostein a idopatická plicní fibróza V adě plicních onemocnění nemůžeme vynechat tak závažn onemocnění, jako je idopatická plicní fibróza (IPF). Jelikož se v patogenezi i další na progresi nemoci významnou měrou podílejí ROS, erdostein svým antioxidačním účinkem a zvýšením koncentrace GSH scavangera volných radikálů ve studii zabraňoval rozvoji indukovan plicní fibrózy u potkanů, pravděpodobně prost ednictvím potlačení akumulace neutrofilů a inhibice peroxidace lipidů. V jin m uspo ádání studie erdostein v kombinaci s S‑methyl‑isothiomočovinovým sulfátem, inhibitorem syntázy oxidu dusnat ho, potlačoval rozvoj zánětu v plicích, neboť snižoval tvorbu IL‑6, TNF‑α a NF‑κB a tak rozvoj IPF. Tyto experimentální důkazy potvrzují širší protizánětliv aktivity erdosteinu (1). Erdostein a covid‑19 pneumonie Během epidemie covidu-19 bylo prokázáno, že erdostein podávaný pacientům s covid-19 pneumonií a těžkým respiračním selháním 15 dní po propuštění z nemocnice významně zlepšil respirační p íznaky, zejm na kašel a dušnost, a tím i kvalitu života pacientů (12). In vitro studie Strizzi a kol. naznačuje, že aktivní metabolit erdosteinu Met-1 zvyšuje expresi genů stimulovaných interferonem typu 1 a inflammasomových drah a snižuje úroveň IL-6 a IL-8 u infekce vyvolan SARS-CoV-2. Dále bylo zjištěno, že Met-1 zvyšuje expresi antioxidačních genů – tvorbu glutathionu, což snižuje tíži oxidačního stresu a poškozující zánětliv odpovědi. Glutathion díky sv aktivitě působí jako silný endogenní antioxidant a chrání buňky epitelu p ed poškozením oxidativním stresem (viz Obr. 2) (13). Závěr Z uvedených poznatků a výsledků studií vzniklých během posledních deseti let a během epidemie covidu byly prokázány mnohočetn a někdy až p ekvapující účinky erdosteinu. Potvrdila se tak i naše hypot za o možn m vlivu časn ho nasazení erdosteinu na průběh respiračních infekcí dýchacích cest u dětí. V roce 2018 vydala Česká dětská pneumologická společnost doporučení o podávání mukoaktivních látek v prvních dvou letech života a nedoporučuje podávání erdosteinu dětem do dosažení hmotnosti 15 kg. V různých studiích se během následujících 10 let potvrdil širší protizánětlivý efekt erdosteinu na několika úrovních umožňující po rozvaze a zhodnocení parametrů zánětu a klinick ho obrazu onemocnění snížit ATB l čbu u infektů dýchacích cest u dětí. LITERATURA 1. Slíva J. Přínos erdosteinu a jeho použití v kombinaci s jinými léčivy v pneumologii. Farmakoter Revue. 2023;2:151-148. 2. Lapka M. Aktuální terapeutické možnosti erdosteinu. Prakt. Lékáren. 2021;(17)1:22-24. 3. Dal Negro RW, Visconti M, Micheletto C, et al. Changes in blood ROS, e‑NO, and some pro‑inflammatory mediators in bronchial secretions following Erdosteine or placebo: A controlled study in current smokers with mild COPD. Pulm Pharmacol Ther. 2008;2:304-308. 4. Dal Negro RW. Erdosteine: antitussive and antiinflammatory effects. Lung 2008;186(Suppl. 1):70-73. 5. Kopřiva F. Sledování ATB léčby dětských pacientů s recidivujícími respiračními infekcemi v letech 2013–2015 a erdosteinu, aneb co nám řekla „ERICA“. Vox Pediatriae. 2017;(17)1:42-44. 6. Otruba L, Salzman R, Kellnerová R, et al. Erdostein u otitis media secretorica. Otorinolaryng Foniat. 2015;2:107-110. 7. Cazzola M, Page C, Rogliani P, et al. Multifaceted beneficial effects of erdosteine: more than a mucolytic agent. Drugs. 2020;17:1799-1809. 8. Hayashi K, Hosoe H, Kaise T, et al. Protective effect of erdosteine against hypochlorous acid‑induced acute lung injury and lipopolysaccharide‑induced neutrophilic lung inflammation in mice. J Pharm Pharmacol. 2000; 52:1411-1416. 9. Fraňova S, Kazimierova I, Pappova L, et al. The effect of erdosteine on airway defense mechanisms and inflammatory cytokines in the settings of allergic inflammation. Pulm Pharmacol Ther. 2019;54:60-67. 10. Morice A, Moretti M, Ballabio M. Abstract S116. Erdosteine in association with amoxicillin improves the outcome of acute exacerbations compared to amoxicillin alone in COPD patients. Thorax. 2007;62(Suppl 3):A.47. 11. Boyaci H, Maral H, Turan G, et al. Effects of erdosteine on bleomycin–induced lung fibrosis in rats. Mol Cell Biochem. 2006;281:129-137. 12. Santus P, Tursi F, Croce G, et al. Changes in quality of life and dyspnoea after hospitalization in COVID‑19 patients discharged at home. Multidiscip Respir Med. 2020;15:713. 13. Strizzi S, Danzo F, Vanneti C, et al. Antiviral and antinflammatory effects of Erdosteine and MET-1 in SARS-CoV-2 in vitro infection. ERS International Congress, 9-13 September 2023, Milano, Italy (poster).
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=