﻿1124
PEDIATRIE341804001074588147168222260309330374
PRO736804001074591154
PRAXI911804001074692148201221
/11788040010732
Pediatr.1255804001074587137156196223250262
praxi.1537804001075077118158177193
2024;25(6):402-4061750804001074487128168182227271293334357371415460502527573619664
/24598040010732
www.pediatriepropraxi.cz46818040010765133201214264309359378418445472491535585612659709736777817836852893931
4061238020012657116174
SDĚLENÍ341200012656130188244301376409
Z772200012659
PRAXE853200012660123195263321
Trombotické34136001063066106160196237268286320356388
příhody7453600106336886127168208243
u1003360010639
novorozenců105836001063980117156192233264296338373414
lze34362001092160105
pro47462001095181130
následnou63062001095093129150196248298348398
léčbu105362001092167108160210
(po128862001092677128
minimálně144162001097597147168243287308358404
pěti187062001095197128149
dnech343760010951101146188238
LMWH)597760010942115191250276
u889760010949
donošených954760010951101152201237283333374414464
dětí143476001095196127148
nad159876001095093145
21759760010946
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g1969760010950
s343900010936
normálním398900010950100130205249270320342417
perorálním83490001095197127177207251272322343419
příjmem127290001095181102125200246322
použít1613900010951102152191212242
roztok187490001093079117343104001093181125
rivaroxabanu49510400109305398144174226268313367412464515
(Xarelto1037104001092681125156203226257308
113711040010948
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pro343118001095282132
perorální500118001095299129179209253275325347
suspenzi®)872118001093686122173220271310332370394
dle1292118001095173119
hmotnosti14371180010950125176206257307343374396
ve1858118001094489
319721180010947
denních343132001095196147197218258308
dávkách.667132001095194137180224265315334
Nejčastější10171320010959105127168212247278323344380401
pacienti1434132001095195136157202253282303
s17531320010936
trombózou18051320010930601091843431460010950100137185234
mozkových5921460010974123160202249291336374423
splavů,1030146001093585107149190239258
kteří1303146001094173117146166
se1484146001093580
léčí1579146001092166106126
617201460010946
týdnů,1781146001092973122171220238
většinou343160001094387117153173223272322
přechod680160001095180125166215264315
z10111600010938
LMWH10651600010942114189248
na1328160001095093
rivaroxaban143616000109295094137166215255299349393443
nestihnou189416000109509534317400109356686136185235284
pro643174001095180129
nutnost788174001095099128178227263293
individuálního1097174001092170121142185206257306349370420440492541
stanovení1654174001093565109159208250294344365
úhrady3431880010950100129173225268
pojišťovnou.6321880010952102124145181212261303354404454474
Je1127188001093379
tak1228188001093074117
vhodný1366188001094394144196246287
spíše1675188001093687109146192
pro1888188001095181131
déle343202001095196118164
trvající532202001092959105149171192233254
léčbu,811202001092166108159209228
dětmi1064202001095196127202223
je1312202001092267
dobře14042020010951101152182227
tolerován1656202001093079101146176226269313363
a3432160010943
jeho401216001092165115163
bezpečnostní579216001095196134184229270318367401431480500
profil1094216001095180128154177197
je1306216001092166
příznivý.1387216001095079100137186207249294308
V17102160010950
našem1775216001094991126170244
souboru343230001093584132182231260309
podáván6672300010950100150192233276325
nebyl.1006230001094994144185206224
LMWH12452300010942113187245
tak1505230001092972113
je1633230001092165
a17132300010943
nadále1771230001094991141183204248
bude343244001095099149193
lékem550244001092165106149223
první787244001095079124173193
volby995244001094290110160201
pro1210244001095079127
léčbu1351244001092165105155204
trombotické1569244001092958105179229278307327366407450
příhody343258001095181103154204256299
u6622580010949
novorozenců.7302580010950100143192222271309355405446496514
Medián4832720010971115165184226274
doby770272001095098148188
léčby971272001092164104153193
v11772720010943
našem1233272001094991124168241
souboru1487272001093683131181229257306
byl1806272001095090111
691930272001094689
dní3432860010951100120
s4852860010936
rozmezím542286001093078116190235274294369
40–108932286001094793141181223269
dní,12232860010951100120138
což1383286001094088125
odráží15302860010950101129172211231
platná1783286001095172115144193236
doporučení3433000010951100151200230279319362412432
pro790300001095180129
jednotlivé934300001092267118167216245265286328372
typy1321300001093074126167
příhod.1503300001095180101152201252270
V17883000010950
určitých1853300001095078118138343314001093074112161
případech518314001095180100151194244288329377
je910314001092166
možné9903140010975124161210254
antikoagulační1259314001094392120140181229272321370390433472521541
léčbu1814314001092166106156205
vůbec343328001094393143189229
nepodávat,591328001095094145195246289330373402420
pacienta1030328001095194134154199248277320
sledovat1369328001093556100151200242286314
a17023280010943
léčit1763328001092166107127156
až1937328001094482
při343342001095180101
progresi466342001095180129179208252287308
(asymptomatické796342001092565100143218268298346420463492512552593637
trombózy1455342001093058107182232282319364
splavů1841342001093586107150343356001094393
a4553560010944
CNS5183560010952110153
ischémie,69135600109215595144189264284329346
které1057356001094274117146191
nejsou1267356001095095116150199249
kardioembolizační,153535600109428611516518523427935440445434337000109224382128169220241260
nekompletní628370001095198141191268320342388419470491
trombózy1144370001093161111188240292330376
portální15453700010953104135168213234285306
žíly,187637000109396184128143
jednostranné343384001092267118167216251281309353402451496
trombózy858384001093059107182233282319364
renální1241384001093074124166187236256
žíly),151738400109385981123146163
většinou1699384001094387116152172222271320
však343398001094377120161
pacientům517398001095194133153196245273321395
antikoagulační925398001094392120140180227270319367387429468517536
léčbu1475398001092165105155203
podáme.16923980010951100150192265310327
Zkrácení343412001095194126171212258310331
doby6994120010953104157200
léčby924412001092269111164207
z11564120010940
312214120010948
měsíců12944120010977124161182224274
na1594412001095196
617154120010948
týdnů1788412001093177129180230
u3434260010949
trombóz406426001092957105179229278314
splavů734426001093585105147188237
bylo984426001095192112161
jako1159426001092163104151
první1324426001095079124173193
uvedeno1530426001094992135185229278326
právě1870426001095079121213862001094488
u2250620010951
novorozenců2325620010951100143192222271309354404445495
(12),284462001092668108131148
objevují3016620010950102124169212263284305
se334562001093682
ale345162001094465111
práce,358662001095282125166210228
které213876001094274118147191
toto234676001093078107155
připouštějí251976001095180100151201250284314358379399
i2935760010921
u2974760010949
větších304176001094386116152172212261
dětí331976001095195125145
(20).348176001092670115138155
U2278900010958
dětí235790001095196125145
s2524900010935
trombotickou258090001093059107182233283312332371413461510
příhodou311190001095180101152201252301350
se348290001093681
doporučuje35849000109511001512002138104001092979119167188233
pátrat2385104001095195123152195224
také2623104001093073115158
po27951040010952101
vrozených2911104001094372121158202252292331380
trombofilních3305104001093059107182233282308331351400420460509
stavech2138118001093565107148191230279
(18,2430118001092566106124
19).2568118001094685108124
V27051180010950
našem2768118001095092125169243
souboru3024118001093684132182231259308
bylo3345118001095192112161
vyšetřeno35191180010943871211651942222662138132001094998
jen2249132001092266115
923781320010945
z24371320010938
192489132001094685
pacientů.2588132001095193133152196245273321338
V29401320010950
době3003132001095199149194
diagnózy3211132001095070111161209257294338
a35621320010943
léčby3619132001092165105154195
byla2138146001095192113156
u23081460010949
těchto2371146001093073114162191239
malých26241460010975117138179218267
pacientů2905146001095194134154198247276324
upřednostněna32431460010950100129173224273321356386435479528571
nezbytná2138160001095095133184225257307349
laboratorní2502160001092164114164193236265313342392412
vyšetření2928160001094488123168198226271320340
nutná3283160001095098128177219
pro3517160001095180129
monitoraci36601600010975124213817400109507098146175218257277
stavu2429174001093565108149198
a26411740010943
vedení2698174001094386137181230250
léčby2962174001092165105155196
před3172174001095180123174
extenzivním3360174001094586118161210248268311360380454
vyšetřením2138188001094491127173204234280331352429
trombofilních2592188001093060110187240291318342363414435476527
rizik,314418800109305191112155176
v33451880010945
akutní3415188001094487138168219240
fázi3680188001092772112134
léčby2138202001092166106157198
trombotické2350202001093059107182233282311332371412456
příhody2820202001095280101152201252294
u31292020010949
novorozenců3193202001094998140188217266303347397437486
navíc36932020010950922138216001094364104
nehraje2257216001095095144173216237282
vyšetření2554216001094388123168197226270320340
vrozených2909216001094373121158203252293332381
trombofilních3305216001092958107181232282308330351400420460509
stavů2138230001093665108149199
zásadnější2351230001093882117160210259303324358378
roli274323000109307899119
a28762300010943
nemění2933230001095095169214263283
léčebný3230230001092166106149199249289
postup.35332300010951101135165214264281
Výjimkou2138244001095092113133206247294343
jsou2494244001092256104153
deficit2661244001095094120142181201230
AT2904244001095593
a30112440010943
deficit3067244001095195120143182202230
PC.3311244001094898118
Těžký3443244001094486124164208
vrozený36652440010943721202138258001093881129168
deficit2320258001094993118140179198226
PC2559258001094797
má26692580010974116
specifický2798258001093584128167186211233272312355
obraz3166258001094998127169206
purpury3385258001095098126176224251295
fulminans3693258001092674942138272001097494142184232266
s24182720010935
kožními2466272001094289126174194267287
ischemickými276627200109215594142186260279318359403477496
nekrózami.3276272001094993134164212248291364384402
Pro3691272001094875123
jeho2138286001092265114162
léčbu2314286001092165104154202
je2530286001092165
dostupný2609286001095098132161209259307347
plazmatický2970286001095071113150224265293313352392436
koncentrát3420286001094188137176219268295324366394
proteinu2138300001095180128157201221270319
C24713000010952
(Ceportin®).2537300001092675118169218247279299348382406422
V29733000010950
našem3037300001095093127172246
souboru3297300001093685134184233262311
takový36233000010929721141612138314001094388
pacient2250314001095195135155200249278
naštěstí2552314001095093127157201236266286
nebyl.2862314001095095146187209227
V31133140010950
případě3187314001095180101151195245290
trombotické3501314001093059107182233283213832800109305090131175
příhody2337328001095180101152201252295
u26563280010949
vrozeného2729328001094373122159204253298348397
deficitu3150328001095196122145185205235284
AT3457328001095694
(jedna357532800109265095146196239
dívka2138342001095070113154198
s23503420010935
pozitivní23993420010951100137157186205248297317
rodinnou2730342001092977128148196245293342
anamnézou3086342001094392134207256300338386435
deficitu3535342001095094120143182202231279
AT2138356001095695
u22573560010950
matky)23313560010975119148190235259
je2614356001092267
indikována2705356001092171122143185233275319369412
kromě3141356001094373122198243
antikoagulační34083560010944941231431852332773283772138370001092164105154175
léčby2336370001092267108159200
LMWH25603700010943116191250
i28343700010921
substituce2879370001093685136171202222252301341385
koncentrátem3288370001094391141182226276304334377406450526
antitrombinu.2138384001094493122142171200249324375396445494513
Pokud2674384001094896138188238
je2936384001092267
posléze30273840010951101136157202240285
při3336384001095180101
došetření34613840010951100135180209238283332353
po21383980010952103
léčbě2266398001092167109161207
prokázán2498398001095282132175220259305355
vrozený2878398001094474124162208259300
trombofilní3203398001093060110186238289316340361411432
stav3660398001093667111154
u21384120010949
pacienta,2201412001095194133153197246275318336
je2551412001092166
vhodné2631412001094392140191240284
provést2929412001095180128169212247276
i32194120010921
rodinnou3254412001093078128148197245294343
studii3611412001093564113163183203
u21384260010950
rodičů2205426001092978129149189237
a24604260010943
sourozenců2520426001093685134163212249293343383431
(18,2969426001092566108126
19).3112426001094787110127
Závěr3934590014768131190250294
Trombotické407476001094571121198251303333355397440485
příhody458676001095282104157208261305
se491876001093683
u5027760010950
novorozenců5104760010950101145195226276315362413455506
vyskytují393490001094490127170216250300323344
jen430490001092369120
vzácně,445090001094485131173224270289
většinou476590001094489120157179230280331
jsou512290001092258109160
spojeny530890001093688140162208260302
s39341040010936
infekcí,3997104001092173100146190231253272
porodním42961040010952104135185239290312389
traumatem,4711104001093161106157234279309355433452
nedonošeností,51901040010951981512022543053423893934118001094998132162182200
vrozenou4149118001094372120157201250299347
srdeční4511118001093564113157198246267
vadou4792118001094386136184233
a/nebo5040118001094274120165215264
zavedením53191180010938821231662172613934132001095071146
CVK.40961320010952104154176
Nejčastěji42881320010959104126166210246276321342363
postihují46671320010951102138168189239288310331
mozkové50141320010975125162205253296340
splavy5370132001093687109152194240
a39341460010944
portální40031460010952103133166211232283304
řečiště.4333146001092975117138173204249267
Ne46261460010959106
všechny4758146001094379125167217268309
jsou5093146001092258108159
diagnostikovány5277146001095173117168218269305393416000109305295145189235286328
ještě4289160001092269106137183
za4498160001094086
hospitalizace46101600010951102139192214245291313334374421462508
v51441600010945
porodnici,52151600010952104135186239290312354375395
mohou39341740010976126177227278
postihnout42381740010951102138169191241292342393423
i46871740010921
zcela4734174001093879124146190
zdravé4950174001093990120165207252
donošené52281740010951101152203239285336382
děti3934188001095094123143
v40911880010943
domácí4148188001095098172214253273
péči.4436188001095095135154172
Klinické462318800109486989138158197238281
příznaky491818800109507999137186228269313
jsou5245188001092156104152
většinou54121880010942851141501703934202001094999148
nespecifické.4097202001095095130180226267287313337377418462480
Diagnostika4592202001095981123173223272307337358399443
proto5051202001095080128158206
vyžaduje5272202001094388128173223272293338
multioborovou39342160010975125146176197247299350380429472521571
spolupráci4529216001093687138160209261291335375396
zkušeného4949216001093981132167213263309360409
kolektivu5382216001094391113159202393423000109305296148
neonatologů,4108230001095097148200244274324347397450500520
dětských4654230001095198129166209255296347
hematologů5027230001095097174218248298321371424474
se5527230001093683
zázemím3934244001093984123168244265341
dalších4295244001095194116151172213262
konziliářů,4578244001094291141180202223244288317367386
laboratoří4985244001092164116167197241270319349371
a53762440010943
zobrazovacích54402440010938881393934258001092974113162205249290311351401
metod.43542580010975121151200252272
Vedení4644258001095093145190241262
léčby4925258001092166108159201
trombotické5145258001093059109184236287317338378420465
příhody3934272001095180101152201252294
patří4243272001095194123152173
do4432272001095099
rukou4546272001092979120168217
dětského4779272001095094124160202245295344
hematologa.5138272001095095169212241289310359410453472
V39342860010950
některých4000286001094994137169213242288327376
případech4392286001095180101152196247292333382
pacienty4790286001095195135155200250279324
pouze51302860010951101150189234
sledujeme53792860010936571021532023934300001092268143190
bez4149300001095198137
nutnosti43123000010950100130180230266297318
antikoagulační4656300001094394123144187236280331381403446487537558
léčby.5240300001092167108160202217
Pro5483300001094877127
iniciální393431400109217192133154197219269290
antikoagulační4241314001094393123144186235279330380401445485535556
terapii4814314001093075105149200222243
jsou5074314001092257107158
na5249314001095093
našem5359314001095094129175251
pracovišti3934328001095180124164212254276311341362
lékem4311328001092167109153227
volby4554328001094391113164205
LMWH.47753280010942114189248268
Je5058328001093379
vhodné,5152328001094393143194244289307
aby5474328001094394136
každé3934342001094286124175219
specializované4169342001093586131172193235256277315364406449498543
pracoviště4728342001095180124164211254275309340383
mělo51273420010974119141190
pro5332342001095181129
léčbu547734200109216610639343560010951102
dětských4055356001095196127164206251291341
trombotických4416356001093059109184236287317338378420466506556
příhod4991356001095282103155205257
vytvořen5267356001094490123168217247292343
vlastní3934370001094366109145176226247
doporučený42073700010951101153204234284325370420462
postup.46943700010952102138169219271289
Adekvátně50083700010956106152195242286316366412
zvoleným54453700010939851343934384001092167117159235
přístupem4185384001095181103138168218270316392
k45933840010942
novorozenci46513840010950100143192222271309354405446467
s51343840010935
trombózou5186384001092959108184236286324374424
lze3934398001092160105
ve4065398001094388
většině4178398001094388118155176226272
případů4476398001095181102154198249299
bezpečně4800398001095298137189235277327373
dosáhnout51983980010951101137181231281331381412
kompletní3934412001094394173226250297329381404
regrese4365412001093077131162209247294
trombózy4686412001093162114192246299338386
bez50994120010952101142
akutních5268412001094589141173225247290342
komplikací3934426001094291167218240261303348389410
a43634260010943
dlouhodobých4425426001095172122173223273325375426469508558
následků.5002426001095094129151196248291341360
LITERATURA344449001234978134189250318368438498567
1.34346600853648
Andrew40946600834179118139173225
M,65246600835468
Monagle73846600835493131164203218253
P,100946600833540
Brooker10674660083355794133163197219
I.130446600831528
Thromboembolic13504660083337293130189228267302360399438454469501
complications1869466008332681273434760083395570101134156171209248274
during6304760083387697113151190
infancy8334760083155271105143175208
and105547600833169108
childhood,1177476008331698499138176214253293305
B.C.14954760083364989102
Decker,161047600834581114144178199209
Hamilton,1832476008344771341491653434860083225997110
Ontario,46848600834786107140161177215227
Canada71048600834073111143182214
2000.94048600833468104140153
2.34349600853652
Andrew40849600834179118139173225
M,64749600835468
David72949600834577109124163
M,90649600835568
Adams98849600834180112170196
M,119849600835568
et128049600833456
al.13504960083324861
Venous142549600833568106144183209
thromboembolic164849600832160811181762162542903483435060083387793107139
complications49550600833167125164180194226259280295333371397
(VTE)9055060083185693127147
in106450600831552
children:1129506008331698499137158192230241
first1383506008317345582104
analyses150050600833269101117148175209236
of174950600833756
the18175060083226095
Canadian19245060083407234351600833870109124156194
registry5525160083215595110136159181215
of78251600833756
VTE.85451600833572107120
Blood.9895160083355189128168181
1994;83(5):1251-1257.118551600833464100136147183217235268287298328358393424443474504538572578
3.34352600853651
Monagle40952600835493131164203218253
M,67752600835468
Adams76052600834179111169196
M,97152600835468
Mahoney105452600835487125163201236268
M,133752600835468
et142052600833456
al.14915260083324760
Outcome156652600834786108139176234269
of185052600833857
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4.34356600853651
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M,70856600835467
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J,92456600832436
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5.34359600853550
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YS,8465960083356779
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C,115659600834052
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6.34362600853652
Kenet41362600833569107142165
G,59762600834357
Lütkhoff6736260083316891121160198218237
LK,9296260083326782
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M,128362600835468
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results16567360083215582119135157185
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Thrombosis.48534860083337293131189228267294308335348
2011;981497.521748600833468100127135171206238269302335341
17.39344960085356674
Blatný40214960083355081102139169
J,420249600832435
Fiamoli42494960083324677134171186201
V.446149600833544
Treatment45174960083324982113134190224262282
of481149600833755
deep487849600833872106144
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thrombosis51624960083215879115172210248274288313
with54874960083506586123
continuous393450600833168107128143181219257295321
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of486450600833756
LMWH493650600833187144189
in514150600831452
children52085060083327085100139160194232
an545550600833270
alternative55415060083314739345160083225577115148169185217251
to420451600832259
subcutaneous428251600832663102135173195228266301340378404
application470551600833271110126141173206228243281320
when504351600835189124162
needed.522451600833873108148183222235
Vnitr54785160083367388111132
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2009;55(3):227-232.406052600833468104139152187220237271288300335370403421452487520532
18.39345360085366985
Vahtera403653600833667105126160181214
A,426753600834155
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M,461653600835468
Huhtala470053600834482120141174190222
H,493853600834457
et501253600833356
al.50845360083324760
Plasma51615360083354982108166198
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concentration393454600833270109143177216239261295317333372412
after43675460083335278113135
continuous452354600833270110132148187226265304331
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and549854600833372112
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of456955600833757
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for49825560083185677
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in401856600831452
critically4083566008331526790105136169184199231
ill43265660083153045
patients.43845660083387192107142180201229242
A4639566008340
randomized46925660083215391130168226241270303343
clinical5047566008331476199114146178193
trial.5253566008322435890105118
Thromb53845660083327192129187226
Res.39345760083357097111
2017;158:71-75.406057600833468100130139169199234246279312330362394406
18.39345860085366985
Blatný40335860083355183105143174
J.422058600832436
Kdy426958600833574106
vyšetřovat43885860083316592127149171208240273294
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rizika5264586008321366581111144
u5421586008338
dětí?54725860083387295110139
Čes-slov393459600834074101122148164202234
Pediatr.418359600833569108123155177199209
2012;67(1):60-63.440759600833468100130143178211228259274286321357380418451464
19.39346060085366881
Kvasnička40286060083356496123160175206236269
J.430960600832436
Molekulárně435860600835492107142172209224256277315350
genetická472060600833872110144166181213243276
vyšetření50086060083326592126148169203240255
u5275606008337
trombofilních5325606008321427913717621423124826339346160083385385123
stavů40786160083264983114153
spojených425261600832665104120155193224256294
s4567616008326
žilním4614616008328445997112171
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a5430616008332
jeho54836160083155088127
komplikacemi393462600833067125164180195225259291325383398
–4351626008335
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České472062600834074101131165
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pro52536260083386097
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a4013636008332
hemostázu405863600833873131169196219252281319
ČLS439163600833971105
JEP,4509636008324589398
Společnosti462063600833271110126160193231269296319334
pro49676360083396198
lékařskou50786360083155080113134162191229267
genetiku535863600833873111146168184214252
ČLS393464600834071106
JEP40586460083245893
a4169646008332
České422064600833973100130164
hematologické440364600833772130162184221237275315330362392426
společnosti484764600832665104120155188225264290314329
ČL519464600834072
JEP.5284646008324589398
https://54016460083375983122149162188209
www.slg.cz/stitky/trombofilie.3934656008351104157168195211250263295325353378401416439469503526549570607666705744761778793808843855
20.39346660085367186
Goldenberg40326660083448297135169207245280301338
NA,43836660083448598
Kittelson4494666008335507296129144169207244
JM,47516660083247891
Abshire485466600834180106143158178211
TC,50786660083327183
et517466600833455
al.52426660083314658
Kids-DOTT53136660083355089114135181229260297
Trial3934676008332486292106
Investigators40516760083145180113138160174211242262297317343
and440467600833268105
the45206760083215791
ATLAS46216760083406899140173
Group.48046760083436399135173184
Effect49986760083325069101132155
of516467600833654
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for41836860083195677
64280686008334
Weeks433468600835890126156184
vs453768600833259
34615686008335
Months466968600835593131153190216
on490568600833776
Recurrence500068600833670103140161182216254286319
and533968600833269108
Bleeding5467686008335508512039346960083385391129
Events40826960083336599136157185
in428669600831552
Patients43586960083356688103137175196223
Younger460069600833669107145183218239
Than485869600833372104141
21501969600833465
Years51036960083366698119145
of526869600833756
Age534369600834280114
With54766960083587496134
Provoked39347060083365693125163193227267
Venous422070600833669107145183210
Thromboembolism:44497060083337293130189228267302361400439454469495553564
The503370600833372107
Kids-DOTT51607060083355190116137184232265302
Randomized548170600833669107393471600833876133148176209248
Clinical41957160083405468105120151183198
Trial.4405716008333496496110123
JAMA.454071600832463118160173
2022;327(2):129-137.472671600833467100134145180212244259293310321350379413436466495526532
doi:52707160083387691102
10.1001/53857160083346476106137173204225
jama.2021.23182.393472600831548108141154191226259292301338373405437471484
Erratum44397260083335477110133171231
in:46907260083155466
JAMA.477772600832566123166181
2022;327(12):1188.497972600833570103139151187220254271303334352364394423454491504
doi:55047260083397894106
10.1001/jama.2022.3496.39347360083346475105135169200220235266322353365399432463497508542576608642654
PMID:459973600833486101145157
35015038;47667360083346698129157190222255266
PMCID:504273600833587126140184196
PMC8753509.524973600833587126159190221253285317351361