Pediatr. praxi. 2013;14(6):376-378
Má genetické vyšetření u dětí s nedostatkem růstového hormonu klinický význam?
- Pediatrická klinika UK, 2. LF a FN v Motole, Praha
Vývoj hypofýzy je regulován souhrou řady transkripčních faktorů, které nejdříve řídí morfogenezi středočárových mozkových struktur,
zrakových nervů, očí a hypofýzy. Poté následuje diferenciace pěti specializovaných linií hypofyzárních buněk, které budou celoživotně
zajišťovat výrobu růstového hormonu, TSH, ACTH, FSH/LH a prolaktinu. U cca 25 % pacientů s vrozeným vícečetným deficitem hypofyzárních
hormonů lze v současné době zjistit geneticky podmíněnou příčinu – nejčastěji defekt genů PROP1 nebo POU1F1, které kódují
transkripční faktory PROP1 a POU1F1. I když u většiny pacientů s hypopituitarizmem genetická diagnóza nepřináší zásadní klinickou
informaci, při defektu PROP1 je přínos vyšetření významný. Tito pacienti mohou mít benigní hyperplazii hypofýzy připomínající tumor,
který spontánně regreduje. Genetická diagnóza je může uchránit před zbytečnou neurochirurgickou intervencí. U řady pacientů s defektem
PROP1 navíc postupně během života klesá sekrece ACTH. Prospektivní sledování funkcí hypofýzy tedy může předejít závažným
komplikacím z nerozpoznané centrální adrenální insuficience.
Klíčová slova: hypofýza, růstový hormon, hypopituitarizmus, PROP1, magnetická rezonance
Is genetic testing in children with growth hormone deficiency clinically justified?
Pituitary development is governed by a series of transcriptional factors that firstly orchestrate morphogenesis of brain mid-line structures,
optic nerves, eyes and pituitary. Subsequently, five specialized cell lines differentiate to produce growth hormone, TSH, ACTH, FSH/LH
and prolactin over the life-span. About 25% of patients with multiple pituitary hormone deficiency have a recognizable genetic cause –
predominantly a PROP1 or POU1F1 gene defects that encode transcriptional factors PROP1 and POU1F1. Whereas in most hypopituitary
patients genetic testing does not substantially contribute to clinical diagnosis, in a PROP1 defect may bring significant information. These
patients may suffer from a benign tumor-like pituitary mass that retreats spontaneously. Genetic diagnosis may avoid an unnecessary
neurosurgical intervention. In addition, multiple PROP1-deficient patients suffer from a gradual decline of ACTH secretion. Therefore,
a prospective follow-up of pituitary functions may prevent serious complications resulting from unrecognized central adrenal insufficiency.
Keywords: pituitary, growth hormone, hypopituitarism, PROP1, magnetic resonance
Zveřejněno: 1. prosinec 2013 Zobrazit citaci
Reference
- Illig R, Prader A, Ferrande A, Zachmann M. Hereditary prenatal growth hormone deficiency with increased tendency to growth hormone antibody formation (A-type of isolated growth hormone deficiency). Acta Paediat Scand 1971; 60: 607-614.
- Bodner M, Castrillo JL, Theill LE, et al. The pituitary-specific transcription factor GHF-1 is a homeobox-containing protein. Cell 1988; 55: 505-518.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - Dattani MT, Martinez-Barbera JP, Thomas PQ, et al. Mutations in the homeobox gene HESX1/Hesx1 associated with septo-optic dysplasia in human and mouse. Nature Genetics 1998; 19: 125-133. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Netchine I, Sobrier ML, Krude H, et al. Mutations in LHX3 result in a new syndrome revealed by combined pituitary hormone deficiency. Nature Genetics 2000; 25: 182-186. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Machinis K, Pantel J, Netchine I, et al. Syndromic short stature in patients with a germline mutation in the LIM homeobox LHX4. Am J Hum Genet 2001; 69: 961-968. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Duquesnoy P, Roy A, Dastot F, et al. Human Prop-1: cloning, mapping, genomic structure: mutations in familial combined pituitary hormone deficiency. FEBS Letters 1998; 437: 216-220. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Rosenbloom AL, Almonte AS, Brown MR, et al. Clinical and biochemical phenotype of familial anterior hypopituitarism from mutation of the PROP1 gene. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 50-57. Přejít k původnímu zdroji...
- Agarwal G, Bhatia V, Cook S, Thomas PQ. Adrenocorticotropin deficiency in combined pituitary hormone deficiency patiens homozygous for a novel PROP1 deletion. J Clinical Endocrinol Metab 2000; 85: 4556-4561. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Lebl J, Vosahlo J, Pfaeffle RW, et al. Auxological and endocrine phenotype in a population-based cohort of patients with PROP1 gene defects. Eur J Endocrinol 2005; 153: 389-396. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Obermannova B, Pfaeffle R, Zygmunt-Gorska A, et al. Mutations and pituitary morphology in a series of 82 patients with PROP1 gene defects. Horm Res Paediat 2011; 76: 348-354. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...