Pediatr. praxi. 2013;14(2):99-103
Lysosomální onemocnění - současné možnosti diagnostiky a terapie
- Klinika dětského a dorostového lékařství 1. LF UK a VFN v Praze
Lysosomální onemocnění jsou vzácné, dědičně podmíněné nemoci způsobené nedostatečnou aktivitou některého z lysosomálních enzymů,
event. transportních proteinů. První příznaky se mohou objevit kdykoli od novorozeneckého období až do pozdní dospělosti, časné formy
mívají těžký průběh s rychlou progresí a infaustní prognózou. Postižení je multisystémové s trvalou progresí obtíží a postižením metabolicky
aktivních orgánů či tkání – kostní dřeň, játra, kosti, kosterní svaly, myokard, CNS. Diagnózu definitivně potvrdíme průkazem snížené aktivity
daného enzymu a mutační analýzou. Některé ze střádavých nemocí můžeme účinně léčit podáním rekombinantních enzymů intravenózně či
omezením množství střádaného substrátu. U malého počtu lysosomálních onemocnění je úspěšná transplantace kostní dřeně. Je nutná mezioborová
spolupráce včetně zajištění genetického poradenství a prenatální diagnostiky v rodinách pacientů. První část sdělení je věnována
obecné charakteristice lysosomálních onemocnění a problematice nejčastějších onemocnění, které je možné v současné době v České republice
léčit (Gaucherova nemoc, Pompeho nemoc, Fabryho nemoc, Niemann-Pickova nemoc, nemoc ze střádání esteru cholesterolu). Ve druhé
části článku je věnována pozornost problematice mukopolysacharidóz, které představují další skupinu vzácných lysosomálních onemocnění.
Klíčová slova: lysosomální onemocnění, diagnostika, enzymová substituční léčba, substrát redukční terapie
Lysosomal storage diseases: current diagnostic and therapeutic options
Lysosomal storage diseases are rare genetic diseases caused by insufficient activity of some of the lysosomal enzymes and/or transport
proteins. Initial symptoms may appear any time from the neonatal period to late adulthood; early forms tend to have a severe course
with rapid progression and unfavorable prognosis. There is multisystem involvement with continuous progression of symptoms and
involvement of metabolically active organs or tissues – the bone marrow, liver, bones, skeletal muscles, myocardium, or CNS. The diagnosis
is definitively confirmed by demonstration of reduced activity of the particular enzyme and by mutation analysis. Some of the storage
diseases can be effectively treated by intravenous administration of recombinant enzymes or by limiting the amount of the substrate
stored. In a small number of lysosomal storage diseases, bone marrow transplantation is successful. Multidisciplinary collaboration,
including genetic counseling and prenatal diagnosis in patient families, is required. The first part of the paper deals with general characteristics
of lysosomal storage diseases and the most common diseases that are currently treatable in the Czech Republic (Gaucher’s
disease, Pompe disease, Fabry disease, Niemann–Pick disease, cholesterol ester storage disease). The second part of the paper deals
with mucopolysaccharidoses, another group of rare lysosomal storage diseases.
Keywords: lysosomal storage disease, diagnosis, enzyme replacement therapy, substrate reduction therapy
Zveřejněno: 1. květen 2013 Zobrazit citaci
Reference
- Poupětová H, Ledvinová J, Berná L, et al. The birth prevalence of lysosomal storage disorders in the Czech Republic. Comparison with data in different populations. J. Inherit. Metab. 2010; 33: 387-396.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - Jardim LB, Vilanueva MM, de Souza CFM, et al. Clinical aspects of neuronopathic lysosomal disorders. J. Inherit. Metab. Dis. 2010; 33(4): 315-329. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Schiffmann R. Therapeutic approaches for neuronopatic lysosomal storage disorders. J. Inherit. Metab. Dis. 2010; 33(4): 373-379. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Rigat B, Mahuran D. Diltiazem, a L-type Ca2+ channel blockers, also acts as a pharmacological chaperone in Gaucher patient cells. Mol Genet Metab. 2009; 96(4): 225-232. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Weinreb NJ. Advances in Gaucher Disease: Therapeutic Goals and Evaluation and Monitoring Guidelines. Semin Hematol. 2004; 41(4 Suppl 5): 1-3. Přejít k původnímu zdroji...
- Beek NA, Hagemans MLC, Reuser AJJ, et al. Rate of disease progression during long-term follow-up of patients with late-onset Pompe disease. Neuromuscular Disorders 2009; 19: 113-117. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Kishnani PS, Corzo D, Leslie ND, et al. Early Treatment With Alglucosidase Alfa Prolongs Log-Term Survival Of Infants With Pompe Disease. Pediatr Res. 2009; 66(3): 329-335. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...