Pediatr. praxi. 2024;25(2):75-78 | DOI: 10.36290/ped.2024.015

Možnosti imunoterapie diabetu 1. typu u dětí a dospívajících

doc. MUDr. Štěpánka Průhová, Ph.D., MUDr. Barbora Berka, MUDr. Vít Neuman, Ph.D., prof. MUDr. Zdeněk Šumník, Ph.D.
Pediatrická klinika 2. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice v Motole, Praha

Diabetes 1. typu je autoimunní onemocnění, při kterém dochází k postupné destrukci beta buněk vedoucí k rozvoji diabetu. Imunoterapie si klade za cíl zastavit proces destrukce a předejít nebo modifikovat rychlost vzniku diabetu. V rámci klinických studií byl testován efekt nejrůznějších látek na zastavení autoimunního procesu. Léčbu lze rozdělit na antigenní, biologickou a podpůrnou. V antigenní léčbě se testuje např. látka GAD-Alum, prezentující autoantigen GAD nebo orálně podávaný inzulin. Biologická léčba zahrnuje látky ovlivňující regulační T lymfocyty, zmírňující autoimunní zánět a snižující počet a fenotyp autoagresivních buněk. Nejnadějnějším z nich je teplizumab, který vede ke změně poměru CD4+ a CD8+ T lymfocytů a přenastavení T lymfocytů od autoagresivních k regulačním. Mezi další látky s potenciálním efektem patří abatacept, alefacept, golimumab, rituximab nebo nízkodávkovaný antithymocytární globulin. Verapamil má potenciál být podpůrným lékem k ochraně beta buněk. Díky výsledkům imunomodulačních studií se objevuje nadějná léčba osob v riziku rozvoje diabetu 1. typu, která může významně oddálit a možná i úplně zastavit autoimunní proces. Spolu s populačním skríningem preklinických fází diabetu má potenciál zásadně změnit diabetologii.

Klíčová slova: diabetes 1. typu, imunoterapie, prevence.

Immunotherapy options for type 1 diabetes in children and adolescents

Type 1 diabetes is an autoimmune disease leading to the gradual destruction of beta cells and subsequent development of diabetes. Immunotherapy aims to stop the process of destruction and prevent or modify the rate of diabetes. Clinical trials have tested the effect of various agents to stop the autoimmune process. Treatment can be divided into antigenic, biological and supportive. In antigenic treatment, for example, the GAD-Alum, presenting the GAD autoantigen, or orally administered insulin are being tested. Biologic therapy includes agents that affect regulatory T lymphocytes, reduce autoimmune inflammation, and reduce the number and phenotype of autoaggressive cells. The most promising of these is teplizumab, which results in a change in the ratio of CD4+ to CD8+ T cells and a switch from autoaggressive to regulatory T cells. Other agents with potential effect include abatacept, alefacept, golimumab, rituximab or low-dose antithymocyte globulin. Verapamil has the potential to be a supportive drug to protect beta cells. Thanks to the results of immunomodulatory studies, a promising treatment for people at risk of developing type 1 diabetes is emerging that may significantly delay and perhaps even completely stop the autoimmune process. Together with population screening for preclinical stages of diabetes, it has the potential to fundamentally change pediatric diabetes care.

Keywords: type 1 diabetes, immunotherapy, prevention.

Přijato: 3. duben 2024; Zveřejněno: 8. duben 2024  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Průhová Š, Berka B, Neuman V, Šumník Z. Možnosti imunoterapie diabetu 1. typu u dětí a dospívajících. Pediatr. praxi. 2024;25(2):75-78. doi: 10.36290/ped.2024.015.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Simmons K, Sims E. Screening and Prevention of Type 1 Diabetes: Where Are We? JCEM. 2023;(108):3067-3079. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Writing Group for the TRIGR Study Group, M. Knip, H Akerblom, et al. Effect of Hydrolyzed Infant Formula vs Conventional Formula on Risk of Type 1 Diabetes: The TRIGR Randomized Clinical Trial. JAMA, 2018;319(1):38-48. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Berka B, Neuman V, Průhová Š, Šumník Z. Proč začít se screeningem preklinických stadií diabetu 1. typu právě teď? Pediatr. praxi. 2024;25(2) v tisku.
    4. Voss MG, Cuthbertson DD, Cleves MM, et al. DPT-1 and TrialNet Study Groups. Time to peak glucose and peak C-peptide during the progression to type 1 diabetes in the diabetes prevention trial and TrialNet cohorts. Diabetes Care. 2021;44(10):2329-2336. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Casas R, Dietrich F, Puente‑Marin S, et al. Intra‑lymphatic administration of GAD‑alum in type 1 diabetes: long‑term follow‑up and effect of a late booster dose (the DIAGNODE Extension trial). Acta Diabetologica. 2022;59:687-696. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Nowak C, Lind M, Sumnik Z. et al. Intralymphatic GAD-Alum (Diamyd®) Improves Glycemic Control in Type 1 Diabetes With HLA DR3-DQ2. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(9):2644-2651. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Hummel S, Pflüger M, Hummel M, et al. Primary dietary intervention study to reduce the risk of islet auto-immunity in children at increased risk for type 1 diabetes: the BABYDIET study. Diabetes Care. 2011;34(6):1301-1305. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Greenbaum CJ. A Key to T1D Prevention: Screening and Monitoring Relatives as Part of Clinical Care. Diabetes. 2021;70:1029-1037. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Herold K, Gitelman S, Masharani U, et al. A Single Course of Anti-CD3 Monoclonal Antibody hOKT31(Ala-Ala) Results in Improvement in C-Peptide Responses and Clinical Parameters for at Least 2 Years after Onset of Type 1 Diabetes. Diabetes. 2005; 54:1763-1769. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Herold KC, Gitelman SE, Ehlers MR, et al. AbATE Study Team. Teplizumab (anti-CD3 mAb) treatment preserves C-peptide responses in patients with new-onset type 1 diabetes in a randomized controlled trial: metabolic and immunologic features at baseline identify a subgroup of responders. Diabetes. 2013;62:3766-3774. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Ramos EL, Dayan CM, Chatenoud L, et al. PROTECT Study Investigators. Teplizumab and B-Cell Function in Newly Diagnosed Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2023;389(23):2151-2161. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Herold KC, Bundy BN, Long SA, et al. Type 1 Diabetes TrialNet Study Group. An anti-CD3 antibody, teplizumab, in relatives at risk for type 1 diabetes. N Engl J Med. 2019;381(7):603-613. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Sims EK, Bundy BN, Stier K, et al. Type 1 Diabetes TrialNet Study Group. Teplizumab improves and stabilizes beta cell function in antibody-positive high-risk individuals. Sci Transl Med. 2021;13(583):eabc8980. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Orban T, Bundy B, Becker DJ, et al. Type 1 Diabetes TrialNet Abatacept Study Group. Co-stimulation modulation with abatacept in patients with recent-onset type 1 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2011;378:412-419. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Rigby MR, DiMeglio LA, Rendell MS, et al. T1DAL Study Team. Targeting of memory T cells with alefacept in new-onset type 1 diabetes (T1DAL study): 12 month results of a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1:284-294. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Pescovitz MD, Greenbaum CJ, Krause-Steinrauf H, et al. Type 1 Diabetes TrialNet Anti-CD20 Study Group. Rituximab, B-lymphocyte depletion, and preservation of beta-cell function. N Engl J Med. 2009;361:2143-2152. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Haller MJ, Schatz DA, Skyler JS, et al. Type 1 Diabetes TrialNet ATG-GCSF Study Group. Low-dose anti-thymocyte globulin (ATG) preserves b-cell function and improves HbA1c in new-onset type 1 diabetes. Diabetes Care. 2018;41:1917-1925. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Ovalle F, Grimes T, Xu G, et al. Verapamil and beta cell function in adults with recent-onset type 1 diabetes. Nat Med. 2018;24(8):1108-1112. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Forlenza GP, McVean J, Beck RW, et al. CLVer Study Group. Effect of verapamil on pancreatic beta cell function in newly diagnosed pediatric type 1 diabetes: a randomized clinical trial. JAMA. 2023;329(12):990-999. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Von Herrath MG, Bain SC, Bode BW, et al. Efficacy and safety of anti-interleukin (IL)-21 in combination with liraglutide in adults recently diagnosed with type 1 diabetes. Diabetes 2020;69(Suppl. 1):278. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Linsley P, Greenbaum C, Nepom G. Uncovering Pathways to Personalized Therapies in Type 1 Diabetes. Diabetes. 2021;70:831-841. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Quattrin T, Haller MJ, Steck AK, et al. T1GER Study Investigators. Golimumab and beta-cell function in youth with new-onset type 1 diabetes. NEngl J Med. 2020;383:2007-2017. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Pediatrie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.